PRODASONE^®

PFIZER

Progestagenoterapia.

Composición.

Cada comprimido contiene 5 mg o 10 mg de Medroxiprogesterona Acetato. Excipientes: Lactosa monohidratada, Almidón de maíz, Talco, Estearato de calcio, Aceite mineral, Colorante FD&Azul N°2, Laca Alumínica, Hidróxido de Aluminio y Sacarosa.

Toxicología.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad: Se ha observado que la administración intramuscular a largo-plazo del acetato de medroxiprogesterona (MPA), produce tumores mamarios en perros beagle. No hubo evidencia de algún efecto carcinogénico asociado con la administración oral de MPA oral en ratas y ratones. El acetato de medroxiprogesterona no resultó mutagénico, en una batería de ensayos in vitro e in vivo de toxicidad genética. El acetato de medroxiprogesterona en dosis altas es una droga antifertilidad y se esperaría con altas dosis un deterioro de la fertilidad hasta la cesación del tratamiento.

Indicaciones.

Ginecología: Medroxiprogesterona Acetato (MPA) comprimidos está indicada para: Amenorrea secundaria Tratamiento del sangrado uterino anormal provocado por un desequilibrio hormonal en ausencia de una patología orgánica. Reducción de la incidencia de hiperplasia endometrial en mujeres post menopáusicas no histerectomizadas que reciben estrógenos.

Dosificación.

Amenorrea Secundaria: Para el diagnóstico la dosis recomendada es 2,5 a 10 mg de MPA por vía oral, diariamente durante 5 a 10 días. La dosis para inducir transformación secretoria óptima de un endometrio que ha sido adecuadamente preparado, ya sea con estrógeno endógeno o exógeno, es de 10 mg de PRODASONE al día, durante 10 días. En caso de amenorrea secundaria, la terapia puede comenzar en cualquier momento. El sangrado por supresión de progestina generalmente ocurre dentro de tres a siete días después de suspenderse la terapia de PRODASONE. Sangrado Uterino anormal provocado por un desequilibrio hormonal en ausencia de patología orgánica: Comenzando con el que se calcula ser el día 16 ó 21 del ciclo menstrual se puede administrar 5 a 10 días. Para producir una transformación secretoria óptima de un endometrio que ha sido adecuadamente preparado con estrógenos endógenos o exógenos, se sugieren 10 mg de acetato de medroxiprogesterona al día durante 10 días, comenzando en el día 16 del ciclo. El sangrado por supresión de progestina regularmente ocurre dentro de tres a siete días después de suspender la terapia con Prodasone. Los pacientes con antecedentes de episodios recurrentes de sangrado uterino anormal, pueden beneficiarse con ciclos menstruales planeados con PRODASONE. Reducción de la incidencia de hiperplasia endometrial en mujeres post menopáusicas no histerectomizadas que reciben estrógenos: Los comprimidos de PRODASONE pueden administrarse en posologías de 5 ó 10 mg al día durante 12 a 14 días consecutivos por mes, ya sea comenzando el primer día del ciclo o el 16° día del ciclo.

Contraindicaciones.

La MPA está contraindicada en pacientes con las siguientes condiciones: Embarazo conocido o sospechado. Sangrado vaginal no-diagnosticado. Disfunción hepática severa. Hipersensibilidad conocida a MPA o a cualquier componente del medicamento; Contraindicaciones adicionales para usos específicos. Anticoncepción/Ginecología: Malignidad mamaria conocida o sospechada.

Reacciones adversas.

Ginecología:

Advertencias.

Generales: El sangrado vaginal inesperado durante el tratamiento con MPA debe ser investigado. La MPA puede causar algún grado de retención de líquidos, por lo tanto, se debe prestar especial atención cuando se trate a algún paciente con una condición médica preexistente que se pueda ver afectada adversamente por la retención de líquidos. Los pacientes con una historia de tratamiento por depresión clínica, deben ser monitoreados cuidadosamente mientras reciban tratamiento con MPA. Algunos pacientes que reciben MPA, pueden presentar una tolerancia a la glucosa disminuida. Los pacientes diabéticos deben ser observados cuidadosamente, mientras estén recibiendo dicho tratamiento. El patólogo (laboratorio) debe ser informado de que la paciente usa MPA, si se le envía tejido endometrial o endocervical para un examen. El médico/laboratorio debe ser informado de que el uso de MPA puede disminuir los niveles de los siguientes biomarcadores endócrinos: Esteroides plasmáticos/urinarios (por ej., cortisol, estrógeno, pregnanodiol, progesterona, testosterona) Gonadotropinas plasmáticas/urinarias (por ej., LH y FSH). Globulina-enlazante-de hormonas sexuales. El medicamento no debe ser readministrado, hasta que se examine, si ocurre una pérdida súbita, parcial o total, de la visión o si se presenta súbitamente un inicio de proptosis, diplopía o migraña. Si la evaluación revelase papiledema o lesiones vasculares en la retina, no se debe readministrar el medicamento. MPA no se ha asociado causalmente con la inducción de trastornos trombóticos o tromboembólicos; sin embargo, no se recomienda MPA en pacientes con antecedentes de tromboembolismo venoso (TEV). Se recomienda la interrupción de MPA en pacientes que desarrollan TEV durante la terapia con MPA. Advertencias y Precauciones específicas para su uso: Ginecología: Tratamiento de los síntomas vasomotores menopáusicos/Reducción de la incidencia de hiperplasia endometrial en mujeres post menopáusicas no histerectomizadas que reciben estrógenos: En el estudio Iniciativas por la Salud de la Mujer (Women's Health Initiative study, estudio WHI), no se estudiaron otras dosis orales de estrógenos conjugados con acetato de medroxiprogesterona, ni de otras combinaciones y formas de dosificación de terapia hormonal (HT) y, en ausencia de datos comparables, se debería asumir que esos riesgos serían similares. Cáncer de Mama: Se ha reportado que el uso de la combinación de estrógeno/progestina en mujeres post menopáusicas, aumenta el riesgo del cáncer de mama. Los resultados de un estudio aleatorizado, controlado con placebo, el estudio WHI, y estudios epidemiológicos, han reportado un riesgo aumentado de cáncer de mama en las mujeres que toman las combinaciones de estrógeno/progestina como TH durante varios años. En el estudio WHI, los estrógenos equinos conjugados (CEE) más acetato de medroxiprogesterona (MPA), y en estudios de observación, el exceso del riesgo aumentó con la duración del uso (ver Dosificación). Se ha reportado que el uso de estrógeno más progestina, resulta en el aumento de las mamografías anormales, lo cual requiere investigación adicional. Trastornos Cardiovasculares: Los estrógenos, con o sin progestina, no se deben usar para la prevención de enfermedades cardiovasculares. Varios estudios prospectivos aleatorizados, sobre los efectos a largo plazo (ver Dosificación) de un régimen combinado estrógeno/progestina en mujeres post menopáusicas, reportaron un riesgo aumentado de eventos cardiovasculares, tales como infarto del miocardio, enfermedad cardiaca coronaria, accidente cerebrovascular y tromboembolismo venoso. Enfermedad Arterio-Coronaria: No existe evidencia de estudios controlados aleatorizados, de algún beneficio cardiovascular por el uso continuo de estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (MPA). Dos estudios clínicos grandes [WHI CEE/MPA y el Estudio El Corazón y el Reemplazo Estrógeno/Progestina (HERS, por sus siglas en inglés), evidenciaron un riesgo de morbilidad cardiovascular posiblemente aumentado durante el primer año de uso, sin ningún beneficio en términos generales. En el subestudio CEE/MPA del WHI, se observó un riesgo aumentado de eventos de enfermedad cardiaca coronaria (CHD) (definidos como infartos del miocardio no-fatales y muerte por CHD) en las mujeres que recibían CEE/MPA, en comparación con las mujeres que recibían placebo (37 vs. 30 por 10.000 personas-años). El aumento del riesgo de tromboembolismo venoso (VTE) se observó durante el primer año y persistió durante todo el período de observación (ver Dosificación). Accidente Cerebrovascular: En el mismo subestudio del WIH, se observó un riesgo aumentado de accidentes cerebrovasculares en las mujeres que recibían CEE/MPA, en comparación con las mujeres que recibían placebo (29 vs. 21 por 10.000 personas-años). El aumento del riesgo se observó durante el primer año y persistió durante todo el período de observación (ver Dosificación). Tromboembolismo Venoso/Embolismo pulmonar: La HT está asociada con un riesgo relativamente alto de desarrollar tromboembolismo venoso (VTE), es decir, una trombosis en una vena profunda o embolismo pulmonar. En el subestudio CEE/MPA del WHI, se observó una frecuencia 2-veces mayor de VTE, incluyendo trombosis en una vena profunda y embolismo pulmonar, en las mujeres que recibían CEE/MPA, en comparación con las mujeres que recibían placebo. El aumento del riesgo se observó durante el primer año y persistió durante todo el período de observación (ver Advertencias y precauciones especiales para su uso). Demencia: La compilación de los datos del Estudio de Iniciativas por la Salud de la Memoria de la Mujer (Women's Health Initiative Memory Study, estudio WHIMS), un subestudio del WHI para CEE-solo y CEE/MPA, reportó un riesgo aumentado de desarrollo probable de demencia y de deterioro cognitivo leve (MCI), en mujeres post menopáusicas de 65 años o más. Además, la terapia de CEE/MPA no previene el deterioro cognitivo leve (DCL) en estas mujeres. No se recomienda el uso de HT para prevenir la demencia o el MCI en la mujer de 65 años o más. Cáncer Ovárico: En algunos estudios epidemiológicos, el uso actual de productos de estrógeno solo o estrógeno más progestágeno en mujeres postmenopáusicas durante 5 años o más, se ha asociado a un mayor riesgo de cáncer de ovario. Aquellas pacientes que utilizaron en el pasado productos de estrógeno solo o estrógeno más progestágeno no estuvieron en mayor riesgo de cáncer de ovario. Otros estudios no mostraron una asociación significativa. El subestudio CEE/MPA del WHI, reportó que el uso de estrógeno más progestina aumentó el riesgo de cáncer ovárico, pero este riesgo no fue estadísticamente significativo. En un estudio, las mujeres que usan TRH tienen mayor riesgo de cáncer de ovario mortal. Recomendación de Antecedentes y Examen Físico: Antes de iniciar cualquier terapia hormonal, se debe tomar una historia médica y familiar completa. Los exámenes físicos pretratamiento y periódicos, deben incluir especial referencia a la presión sanguínea, mamas, abdomen y órganos pélvicos, incluyendo una citología cervical. Disminución en la Densidad Mineral Ósea: No existen estudios de los efectos sobre la densidad mineral ósea (DMO) de MPA administrado oralmente o de MPA administrado parenteralmente en dosis altas (por ej., para uso oncológico). En algunas pacientes que usen MPA a largo plazo, podría ser apropiada una evaluación de la DMO. Embarazo: El MPA está contraindicado en mujeres embarazadas. Algunos reportes han sugerido una asociación entre la exposición intrauterina a las drogas progestacionales en el primer trimestre del embarazo y anormalidades genitales en fetos masculinos y femeninos. Los bebes de embarazos no-intencionales, que se producen 1 a 2 meses después de la inyección de MPA suspensión inyectable, podrían tener un mayor riesgo de presentar un peso bajo al nacer, lo que a su vez se asocia con un mayor riesgo de muerte neonatal. El riesgo atribuible es bajo, ya que no son comunes los embarazos durante el tratamiento con el MPA. No existe información definitiva para las demás formulaciones de MPA. Si se usa MPA durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras esté usando este fármaco, se le debe informar del peligro potencial para el feto. Lactancia: MPA y sus metabolitos se excretan en la leche materna. No existe evidencia que sugiera que esto representa algún peligro para el niño que se está amamantando.

Interacciones.

La aminoglutetimida, administrada concomitantemente con dosis altas de MPA oral, puede deprimir significativamente las concentraciones séricas de acetato de medroxiprogesterona. Las usuarias de dosis altas de MPA, deben ser advertidas de la posibilidad de una eficacia disminuida con el uso de la aminoglutetimida.