RELESTAT^®

ALLERGAN

Antialérgico oftálmico.

Composición.

Cada ml de RELESTAT^® contiene: epinastina clorhidrato 0,5mg. Excipientes: cloruro de benzalconio, fosfato de sodio monobásico dihidratado, cloruro de sodio, edetato disódico, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico para ajustar pH y agua purificada.

Farmacología.

Farmacodinamia - mecanismo de acción: el ingrediente activo de RELESTAT^® Solución oftálmica al 0,05% es clorhidrato de epinastina, la cual es una sustancia con poderosa actividad antialérgica. Es un antagonista directo de los receptores H₁ con gran afinidad de unión a los receptores H₁ y una afinidad 400 veces menor por los receptores H₂ de la histamina. Además, también tiene afinidad por los receptores a₁, a₂ y 5-HT₂. Aparte de su actividad antihistamínica, la epinastina presenta un efecto sobre las células inflamatorias, inhibiendo la desgranulación de los mastocitos y reduciendo la acumulación de neutrófilos inflamatorios; tiene actividad estabilizadora sobre los mastocitos, efecto que es atribuido a la inhibición de la incorporación de calcio en los mastocitos. La epinastina no atraviesa la barrera hematoencefálica, por lo que no induce que aparezcan efectos secundarios del sistema nervioso central ni tiene una acción sedante. Después de su administración oral en humanos, la epinastina presentó efectos antihistamínicos y antialérgicos en reacciones de rubor y urticaria inducidos por histamina, así como en broncospasmo inducido por histamina y antígenos. Farmacocinética: se estudió la cinética ocular y la distribución de epinastina marcada radiactivamente (¹⁴C) después de su instilación tópica en conejos albinos y no albinos. Los tejidos con mayores niveles de radiactividad fueron observados en la córnea, conjuntiva, membrana nictitante, esclerótica, cuerpo ciliar del iris y coroides, encontrándose la radiactividad indiscutiblemente más baja en humor acuoso, retina, cristalino, humor vítreo y plasma. En estos tejidos, el T_máx experimental fue de 0,5 hora, excepto para el humor acuoso, en el cual fue de 1 hora, y el cuerpo ciliar, cristalino y coroides, que fue de 4 horas. Después de la administración oftálmica única en conejos, la biodisponibilidad absoluta de la epinastina en la circulación sistémica es de aproximadamente 5%. La concentración plasmática máxima en conejos después de la instilación de una dosis única de 50l (0,3%) es de 5ng/ml y se alcanza en un lapso de 5 minutos después de la instilación. La absorción sistémica probablemente se lleva a cabo por vía trabecular. En humanos, después de la instilación ocular de la solución oftálmica al 0,05%, la concentración sistémica de epinastina es menor a 1ng/ml. Después de la administración sistémica en ratones, la epinastina y sus metabolitos atravesaron la barrera placentaria dando lugar a exposición fetal. La epinastina marcada radiactivamente también fue excretada en la leche materna. La unión de las proteínas plasmáticas es del 64% en humanos a una concentración de 20ng/ml. El volumen de distribución en estado estable fue de 417,3lt. El metabolismo en humanos es mínimo porque la epinastina inalterada fue el principal componente encontrado en la orina (81% de la dosis total). La vida media de eliminación plasmática terminal fue de casi 8 horas después de la administración oral e intravenosa en humanos. La depuración sistémica y renal fue de 55,7 y 30-32 lt/hora, respectivamente, indicando que la excreción renal es la principal vía de eliminación. Carcinogenicidad y mutagenicidad: los datos de los estudios preclínicos mostraron que no existen riesgos específicos para su uso en humanos, con base en los estudios convencionales de seguridad, farmacología, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva. Los estudios de mutagenicidad evidenciaron una respuesta francamente positiva en la prueba Ames sólo en las cepas TA1538 de S. typhimurium. La epinastina fue claramente positiva en estudios citogenéticos en linfocitos humanos y en células V79 de hámster chino. Se observó respuesta positiva en ausencia de activación metabólica S9 en linfocitos humanos y ante la presencia de activación de S9 en células V79. La epinastina fue negativa en otros estudios in vitro de determinación uvrA en E. coli WP2, en la evaluación de la transformación celular en células de embrión de hámster sirio y fue negativa en estudios in vivo e in vitro (evaluación de la síntesis de ADN no planeada en hepatocitos de ratones). La epinastina fue negativa en estudios citogenéticos in vivo de evaluación micronuclear en ratones y en pruebas citogenéticas de la médula ósea en hámster chino. En estudios de 18 meses o 2 años de administración de epinastina por vía oral en ratones o ratas, respectivamente, se demostró que la epinastina no es carcinogénica a dosis de 40mg/kg/día, la cual es aproximadamente 30 mil veces mayor que la dosis terapéutica oftálmica prevista para su uso en humanos. Resultados de eficacia: en total se llevaron a cabo 13 estudios clínicos, de los cuales dos fueron en voluntarios adultos sanos; uno, en individuos pediátricos; de los restantes, en pacientes con conjuntivitis alérgica estacional; uno fue un estudio de inducción alergénica conjuntival, cuatro se realizaron en cámara de inducción de Viena y cinco fueron estudios ambientales de campo. Se estudió a un total de 710 pacientes tratados con clorhidrato de epinastina al 0,05% solución oftálmica. Se realizaron estudios comparativos con placebo (vehículo) y con levocabastina, otro antihistamínico de uso tópico oftálmico aprobado para el tratamiento de la conjuntivitis alérgica. La solución de clorhidrato de epinastina al 0,05% fue eficaz en el tratamiento de los síntomas de conjuntivitis alérgica estacional y la concentración seleccionada proporcionó el mejor equilibrio entre eficacia y tolerabilidad. Un análisis por separado de los síntomas de conjuntivitis alérgica demostró que la epinastina al 0,05% (n=118) fue superior al vehículo (n=62) y no inferior a la levocabastina al 0,05% (n=118) en la reducción del puntaje del peor prurito del día (p < 0,05) y que, tanto la epinastina como la levocabastina redujeron la hiperemia ocular (p=0,126). En un estudio, la epinastina (n=168) fue superior a la levocabastina (n=85) en la reducción de los síntomas de prurito (p=0,048) y en la suma de los puntajes de prurito, lagrimeo y sensación de cuerpo extraño en los ojos (p=0,01) en pacientes con conjuntivitis alérgica durante las seis semanas del estudio. De acuerdo con la evaluación de eficacia global realizada por el investigador, en uno de los estudios, la epinastina (n=68) fue más eficaz que el placebo (n=264) [epinastina - 63% versus placebo - 44% (p < 0,05)] y en otro estudio, la epinastina (n=168) no fue inferior a la levocabastina (n=85) [epinastina - 68% versus levocabastina - 60% (p=0,012)].

Indicaciones.

Prevención de la picazón asociada con la conjuntivitis alérgica.

Modo de uso.

La solución ya viene lista para ser usada. Para evitar contaminación, no permita que la punta del frasco gotario entre en contacto con los ojos o con cualquier otra superficie. Aplique el número de gotas recomendado en uno o ambos ojos. RELESTAT^® no debe ser instilado mientras se utilicen lentes de contacto, pues el cloruro de benzalconio presente en la fórmula puede ser absorbido por los lentes de contacto hidrofílicos, y mancharlos. Debe indicarse a los pacientes esperar al menos 15 minutos para volverse a colocar los lentes después de la instilación del colirio. Cierre bien el frasco después de usarlo. En caso de que tenga que emplear RELESTAT^® de manera concomitante con otros medicamentos de aplicación tópica oftálmica, espere un lapso de al menos 10 minutos entre la instilación de cada medicamento. Vía de administración: tópica oftálmica. Posología: instilar 1 gota en el saco conjuntival de cada ojo afectado 2 veces al día. El tratamiento debe ser mantenido hasta que desaparezcan los síntomas por completo. La duración del tratamiento puede extenderse hasta ocho semanas para aliviar los síntomas de la conjuntivitis alérgica estacional. No existe experiencia con el uso de RELESTAT^® por más de ocho semanas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a algunos de los componentes del producto.

Reacciones adversas.

En pacientes que participaron en estudios clínicos controlados, de diseño doble-ciego, la incidencia de eventos adversos relacionados al tratamiento con RELESTAT^® fue menor al 10%. La mayoría de los eventos adversos fue oftálmica y de intensidad leve; no se observaron eventos adversos serios. La reacción más común fue sensación ocular de ardor y picazón. Otros eventos relacionados al tratamiento, con una incidencia menor al 1% fueron: reacciones locales: prurito ocular, alteraciones de la visión, hiperemia conjuntival, sequedad ocular, edema conjuntival, reacción ocular, alergia ocular, irritación ocular. Reacciones generales: cefalea, alteraciones del gusto, asma, rash cutáneo, irritación nasal y sequedad de la boca. Sistema nervioso central: raramente ( > 1/1.000 < 1/100): cefalea. Alteraciones oculares: comunes ( > 1/100 < 1/10): sensación de ardor. Raramente ( > 1/1.000 < 1/100): conjuntivitis alérgica, blefaroptosis, edema conjuntival, hiperemia conjuntival, sequedad ocular, irritación, prurito, mayor sensibilidad, fotofobia, alteraciones visuales. Alteraciones respiratorias, torácicas y del mediastino: raramente ( > 1/1.000 < 1/100): asma, irritación nasal, rinitis. Alteraciones gastrointestinales: raramente ( > 1/1.000 < 1/100): sequedad de boca, alteración del gusto. Alteraciones de la piel y subcutáneas: raramente ( > 1/1.000 < 1/100): prurito.

Advertencias.

Información para quienes usan lentes de contacto: deben retirarse los lentes de contacto antes de la instilación de RELESTAT^® y podrán ser colocados nuevamente 15 minutos después de la instilación del colirio. Cuando el paciente deba utilizar más de un colirio, se deberá respetar un intervalo de al menos diez minutos entre la instilación de los medicamentos. Operar maquinaria o conducir automóvil: de acuerdo al perfil farmacodinámico, en el reporte de reacciones adversas y estudios psicométricos específicos se confirmó que la epinastina no influenció o presentó una influencia insignificante en la capacidad para conducir y operar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que presenten visión borrosa después de la instilación de RELESTAT^® no deben conducir u operar maquinaria hasta que su visión se normalice. Embarazo y lactancia: no se han realizado estudios clínicos controlados con RELESTAT^® en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han indicado efectos perjudiciales directos o indirectos relacionados con el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto o con el desarrollo posnatal. Sin embargo, considerando que los resultados de los estudios sobre reproducción en animales no siempre pueden prever la respuesta en humanos, RELESTAT^® solamente debe ser utilizado durante el embarazo si los beneficios justifican los riesgos potenciales para el feto. Se desconoce si la epinastina es excretada o no en la leche materna. Considerando que muchas sustancias son excretadas en la leche materna, se recomienda tener precaución al administrar RELESTAT^® en mujeres durante el período de lactancia. Un estudio en ratas lactantes demostró que la epinastina es excretada en la leche materna. Aunque no se han observado efectos adversos en las crías de los animales tratados durante la lactancia, RELESTAT^® solamente debe ser utilizado durante la lactancia si los beneficios justifican los riesgos potenciales para el lactante. Uso en ancianos, niños y otros grupos de riesgo: pacientes ancianos: no hay recomendaciones especiales en relación al uso de RELESTAT^® en pacientes ancianos. El producto no ha sido estudiado específicamente en pacientes mayores de 65 años de edad, sin embargo, la seguridad sistémica de la epinastina en comprimidos para su administración oral a dosis de 10mg a 20mg una vez al día, fue evaluada en más de 1.500 pacientes mayores de 65 años. No se observó ninguna diferencia en la incidencia de las reacciones adversas en comparación con pacientes más jóvenes. La dosis de 10mg de epinastina en comprimidos es más de 100 veces mayor que la dosis diaria prevista para RELESTAT^®. Por ello, la dosis para individuos ancianos deberá ser la misma que la recomendada para adultos más jóvenes. Pacientes pediátricos: no se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de este medicamento en niños menores de tres años. Uso en pacientes con insuficiencia renal o hepática: no existen recomendaciones especiales relacionadas al uso de RELESTAT^® en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática. El producto no ha sido estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, sin embargo, la seguridad sistémica de la epinastina en comprimidos para su administración oral a dosis de 10mg a 20mg una vez al día, fue evaluada en más de 130 pacientes con insuficiencia hepática y en más de 60 pacientes con insuficiencia renal. En el grupo de individuos con insuficiencia renal no se observaron reacciones adversas; en el grupo de pacientes con insuficiencia hepática, no se observó ninguna diferencia en la incidencia de reacciones adversas en comparación con los pacientes sin insuficiencia hepática. La dosis de 10mg de epinastina en comprimidos es más de 100 veces mayor que la dosis diaria prevista para RELESTAT^® Solución oftálmica. Además, el metabolismo de la epinastina en humanos es mínimo ( < 10%). Por lo tanto, la posología para individuos con insuficiencia renal y/o hepática deberá ser la misma que la recomendada para adultos sin insuficiencia renal y/o hepática.

Interacciones.

No se prevén interacciones entre la epinastina y otros medicamentos en humanos, toda vez que las concentraciones sistémicas de epinastina son extremadamente bajas después de su administración tópica oftálmica. Más aún, la epinastina es excretada principalmente en forma inalterada en humanos, indicando un bajo nivel de metabolismo. No se ha realizado estudios específicos sobre interacciones entre la epinastina y otros medicamentos. No se conocen incompatibilidades.

Conservación.

Almacenar en su envase original a no más de 25°C. Este producto no requiere ninguna condición especial para su almacenamiento. Manténgalo fuera del alcance de los niños.

Sobredosificación.

Después de la instilación de epinastina al 0,3% solución oftálmica tres veces al día, lo cual corresponde a 9 veces la dosis diaria recomendada para RELESTAT^® Solución oftálmica, se observó miosis, sin influencia en la agudeza visual u otros parámetros oculares. No existen reportes de sobredosis subsecuente al uso tópico de solución de epinastina al 0,05%. Es poco probable la incidencia de sobredosis dado que un frasco de 5ml de RELESTAT^® (clorhidrato de epinastina) Solución oftálmica contiene 2,5mg, una cantidad de epinastina significativamente menor que la dosis diaria indicada para epinastina administrada por vía oral. Por lo tanto, es poco probable la intoxicación después de la ingesta oral, aun cuando se ingiriera el contenido de todo el frasco.

Presentación.

Frasco gotario de polietileno de baja densidad con tapa de poliestireno que contiene 5ml de solución estéril de epinastina clorhidrato al 0,05%.