RELPAX^®

PFIZER

Antijaquecoso.

Composición.

Comprimidos que contienen 40 mg de eletriptán como bromhidrato de eletriptán. Excipientes: Celulosa microcristalina, Lactosa monohidrato, Croscarmelosa sódica, Estearato de magnesio, Lactosa, Dióxido de titanio, Hipromelosa, Glicerol triacetato, Colorante FD & C amarillo N° 6 laca alumínica, c.s.

Toxicología.

Los datos preclínicos no revelan un peligro especial para los humanos basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad en la reproducción.

Indicaciones.

Tratamiento agudo de la fase de cefalea de los ataques de migraña con o sin aura.

Dosificación.

Los comprimidos de eletriptán deben tomarse tan pronto como sea posible, después del inicio de un dolor de cabeza de tipo migraña; sin embargo, también son efectivos si se toman en una etapa posterior. Los comprimidos de Relpax no deben ser utilizados profilácticamente. Los comprimidos deben ser tragados enteros, con agua. Adultos (18-65 años de edad): La dosis inicial recomendada es 40 mg. Si el dolor de cabeza retorna dentro de 24 horas: Si después de una respuesta inicial, el dolor de cabeza de tipo migraña, se repite en el lapso de 24 horas, se ha demostrado que una dosis adicional, de la misma potencia de eletriptán, es efectiva en el tratamiento de la recurrencia. Si se requiere una segunda dosis, no debe tomarse dentro de las dos horas de la dosis inicial. Si no se obtiene respuesta: Si el paciente no logra una respuesta al dolor de cabeza, con la primera dosis de eletriptan, en un período de dos horas, no debe tomarse una segunda dosis para el mismo ataque, en vista que los estudios clínicos no han establecido adecuadamente la eficacia con una segunda dosis. Los estudios clínicos demuestran que la mayoría de los pacientes que no responden al tratamiento de un ataque, responderán al tratamiento de un ataque posterior. Los pacientes que no obtengan una eficacia satisfactoria con 40 mg, pueden ser tratados efectivamente con 80 mg en un ataque de migraña posterior. No se debe administrar una segunda dosis de 80 mg en las siguientes 24 h. La dosificación diaria máxima no deberá exceder a 80 mg. Ancianos (mayores de 65 años de edad): La seguridad y eficacia en pacientes mayores de 65 años de edad, no han sido evaluadas sistemáticamente, debido a un número pequeño de tales pacientes en estudios clínicos. Los efectos sobre la presión arterial pueden ser más marcados en esta población que en los adultos más jóvenes. Adolescentes (12-17 años de edad): En un estudio clínico en adolescentes, se observó una alta tasa de respuesta al placebo. La eficacia de eletriptán no ha sido establecida en esta población y su uso, por tanto, no se recomienda en este grupo de edad. Niños (6-11 años de edad): La seguridad y eficacia de eletriptán en niños no han sido evaluadas. Por lo tanto, el uso de eletriptán no se recomienda en este grupo de edad. Insuficiencia Hepática: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Como eletriptán no ha sido estudiado en pacientes con deficiencia hepática severa, está contraindicado en estos pacientes. Insuficiencia Renal: Como los efectos de eletriptán sobre la presión arterial se amplifican en la insuficiencia renal. Se recomienda una dosis inicial de 20 mg en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis máxima diaria no debe exceder los 40 mg. Relpax está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a bromhidrato de eletriptán o a cualquiera de los excipientes. Insuficiencia hepática severa. Al igual que con otros agonistas de los receptores 5-hidroxitriptamina tipo 1 (5-HT₁), las siguientes contraindicaciones se basan en las propiedades farmacodinámicas de eletriptán: Pacientes con hipertensión no controlada. Pacientes con enfermedad arterial coronaria confirmada, incluyendo enfermedad cardiaca isquémica (angina pectoris, infarto del miocardio previo o isquemia silenciosa confirmada). Pacientes con vasoespasmo de arterias coronarias, síntomas objetivos o subjetivos de enfermedad cardíaca isquémica o angina de Prinzmetal. Pacientes con arritmias significativas o insuficiencia cardíaca. Pacientes con enfermedad vascular periférica. Pacientes con una historia de accidentes celebrovasculares (ACV) o ataque de isquemia transitoria (AIT). Administración de ergotamina o derivados de ergotamina (incluyendo metisergida,) en el lapso de 24 horas, antes o después del tratamiento con eletriptán. Administración concomitante con otros agonistas de los receptores 5-HT₁.

Reacciones adversas.

Eletriptán se ha administrado en ensayos clínicos a más de 5.000 pacientes. Eletriptán es generalmente bien tolerado. Las reacciones adversas fueron generalmente transitorias y leves a moderadas en naturaleza y se resolvieron espontáneamente sin tratamiento adicional. La incidencia y la gravedad de los eventos adversos observados en pacientes que tomaron dos dosis de la misma concentración para tratar un solo ataque fueron similares a los observados en los pacientes que sólo tomaron una dosis. Las siguientes reacciones adversas (con una incidencia 1% y mayores que el placebo) se reportaron en pacientes tratados con dosis terapéuticas en estudios clínicos: Desórdenes del Sistema Nervioso: Comunes: Mareo, dolor de cabeza, hipertonía, hipoestesia, miastenia, parestesia, somnolencia. Desórdenes del Oído y Laberinto: Comunes: Vértigo Desórdenes Cardiacos: Comunes: Palpitación, taquicardia. Desórdenes Vasculares: Comunes: Sensación de calor y bochornos. Desórdenes Respiratorios, Torácico y Mediastinal: Comunes: Faringitis, opresión en garganta. Desórdenes Gastrointestinales: Comunes: Dolor abdominal, sequedad de boca, dispepsia y náuseas. Desórdenes de la Piel y Tejido Subcutáneo: Comunes: Sudoración. Desórdenes del Tejido Conectivo, Musculoesquelético y Huesos: Comunes: Dolor de espalda, mialgia. Desórdenes Generales y Condiciones en el Sitio de Administración: Comunes: Astenia, síntomas en el pecho (dolor, opresión, presión), calofríos y dolor. Los eventos adversos comunes reportados con eletriptán, son efectos típicos de los eventos adversos reportados con los agonistas de la clase 5-HT₁. En experiencias post-marketing, los siguientes efectos adversos indeseables han sido reportados: Desórdenes del Sistema Inmune: Reacción alérgica, algunas de las cuales pueden ser serias, incluyendo angioedema. Desórdenes del Sistema Nervioso: Casos raros de síncope. Desórdenes Vasculares: Hipertensión. Desórdenes Gastrointestinales: Vómitos, casos raros de colitis isquémica. Desórdenes Cardíacos: Isquemia o infarto del miocardio, arterioespasmo coronario. Desórdenes de la Piel y del Tejido Subcutáneo: Prurito, rash y urticaria.

Advertencias.

Síndrome serotoninérgico: La coadministración de eletriptán con otras drogas que tienen actividad serotoninérgica, tales como IRNSs y IRSSs, deben ser administradas con precaución debido a reportes de desarrollo de síndrome serotoninérgico en casos de uso concomitante de un triptano con otras drogas serotoninérgicas y estas reacciones pueden ser graves. Se aconseja una monitorización cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento, al incrementar la dosis o si se añade algún otro medicamento serotoninérgico. No está recomendado el uso de eletriptán con inhibidores potentes de CYP3A4, por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, josamicina e inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir y nelfinavir). Al igual que con otros agonistas de los receptores 5-HT_1, eletriptan debe ser únicamente usado cuando se ha establecido un diagnóstico claro de migraña. Eletriptán no está indicado para el manejo de migraña hemiplégica, oftalmoplégica o basilar. Al igual que con otros agonistas de los receptores 5-HT_1, eletriptán no deben ser administrado para el tratamiento de dolores de cabeza "atípicos", por ejemplo, dolores de cabeza que pueden estar relacionados con condiciones posiblemente serias (accidente cerebro vascular, ruptura por aneurisma) donde la vasoconstricción cerebrovascular puede ser peligrosa. Una evaluación cardiovascular antes de iniciar el tratamiento con eletriptán es recomendada para los pacientes quienes la enfermedad cardiovascular es probable, o en pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares. Eletriptán no debe administrarse sin una evaluación previa en pacientes con una posible enfermedad cardiaca no diagnosticada ni en pacientes con riesgo de enfermedad coronaria, por ejemplo: pacientes con hipertensión, hipercolesterolemia, diabéticos, fumadores o sometidos a un tratamiento de sustitución de la nicotina, varones mayores de 40 años, mujeres postmenopáusicas y pacientes con antecedentes familiares importantes de enfermedad coronaria. Puede que los exámenes cardiacos no identifiquen a todos los pacientes que padecen una enfermedad cardiaca y en casos muy raros han aparecido alteraciones cardiacas graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente cuando se han administrado agonistas 5-HT₁. Los pacientes en los que la enfermedad cardiaca está establecida no deben ser tratados con eletriptán. Los agonistas del receptor 5-HT₁ se han asociado con vasoespasmo coronario. Se han comunicado casos raros de isquemia o infarto miocárdicos con agonistas de receptor 5-HT₁. Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante la utilización simultánea de triptanos con preparados medicinales que contengan la hierba de San Juan. Dentro del rango de dosificación clínica, se han observado aumentos ligeros y transitorios en la presión arterial con la dosis de eletriptán de 60 mg o mayores. El efecto fue más pronunciado en los individuos con insuficiencia renal y ancianos. En un estudio de farmacología clínica, se administró una dosis oral única de 80 mg a sujetos normales (n=6) y a sujetos con grados grave (n=5), moderado (n=5) y leve (n=6) de insuficiencia renal. El aumento máximo a partir de la línea de referencia en sujetos con insuficiencia renal osciló entre 14 y 17 mmHg para presión sanguínea sistólica o 14 a 21 mmHg para presión sanguínea sistólica y fue mayor que la observada en los sujetos normales (3 - 4 mmHg). El uso excesivo de medicamentos antimigrañosos puede dar lugar a cefalea crónica diaria y a hacer necesario un descanso en el tratamiento. Embarazo: La seguridad de eletriptán en mujeres embarazadas no ha sido establecida. No existe evidencia de teratogenicidad en estudios con animales. La administración de eletriptan deberá ser únicamente considerada si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier riesgo posible para el feto. Lactancia: Eletriptán es excretado en la leche materna humana. En un estudio de ocho mujeres que recibieron una dosis única de 80 mg, la cantidad promedio total en la leche materna, durante 24 horas, en este grupo fue 0,02% de la dosis. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se considera la administración de eletriptan en mujeres que están en período de lactancia. La exposición del lactante puede ser reducida, evitando la alimentación materna por 24 horas después del tratamiento.

Interacciones.

Efectos de otros productos medicinales sobre eletriptán: En estudios clínicos cruciales de eletriptán no se reportaron evidencias de interacción con el uso de betabloqueadores, antidepresivos tricícliclos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y flunarizina; sin embargo no hay información disponible, procedente de estudios clínicos formales de interacción con estos medicamentos (excepto en el caso de propranolol). El análisis farmacocinético de población de los estudios clínicos han demostrado que los siguientes medicamentos (betabloqueadores, antidepresivos triciclícos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, terapia de reemplazo hormonal basada en estrógenos, anticonceptivos orales que contienen estrógenos y bloqueadores de canales de calcio) es poco probable que tengan efectos sobre las propiedades farmacocinéticas de eletriptán. Eletriptán no es un substrato de la monoamino oxidasa (MAO). No hay ninguna expectativa de interacción farmacocinética entre eletriptán y los inhibidores de la MAO. Por tanto, ningún estudio formal de interacción se ha llevado a cabo. En estudios clínicos con propranolol (160 mg), verapamil (480 mg) y fluconazol (100 mg), la C_máx de eletriptán se incrementó 1,1; 2,2 y 1,4 veces, respectivamente. Siendo el incremento en el AUC de eletriptán 1,3; 2,7 y 2,0 veces, respectivamente. Estos efectos no son considerados clínicamente significativos porque no hubo un aumento asociado en la presión arterial o eventos adversos, en comparación con la administración de solo eletriptán. En estudios clínicos con eritromicina (1000 mg) y ketoconazol (400 mg), inhibidores específicos y potentes del CYP3A4, se observaron incrementos significativos en la C_máx de eletriptán (2 y 2,7 veces) y AUC (3,6 y 5,9 veces) respectivamente. Esta exposición incrementada fue asociada con un aumento en la t_½ de eletriptán de 4,6 a 7,1 horas con eritromicina y de 4,8 a 8,3 horas con ketoconazol. Por lo tanto, eletriptán no debe ser usado en conjunto con inhibidores potentes de CYP3A4, por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, josamicina e inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir y nelfinavir). En estudios clínicos con cafeína/ergotamina oral, administradas 1 y 2 horas después de eletriptán, se observaron aumentos aditivos de menor importancia en la presión sanguínea que son predecibles basados en la farmacología de los dos fármacos. Por lo tanto, se recomienda que los medicamentos que contengan ergotamina o de tipo ergotamina (por ejemplo, dihidroergotamina), no se tomen dentro de las 24 horas de la administración de eletriptán. Por el contrario, deben pasar por lo menos 24 horas después de la administración de una preparación que contenga ergotamina, antes que se administre eletriptán. Efectos de eletriptán sobre otros medicamentos: No existe evidencia, in vitro o in vivo, que dosis clínicas de eletriptán inhibirán o inducirán enzimas del citocromo P450, incluyendo enzimas CYP3A4, que metabolizan el medicamento. Por tanto, se considera que es improbable que eletriptán ocasione interacciones medicamentosas clínicamente importantes mediadas por estas enzimas. Interacción con medicamentos serotoninérgicos activos: La coadministración de agonistas 5-HT, incluyendo eletriptán, con medicamentos que tienen actividad serotoninérgica, como los IRSSs e IRNSs puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico. Si el tratamiento concomitante con eletriptán y un fármaco activo serotoninérgico está clínicamente justificado, se recomienda precaución. Una observación cuidadosa del paciente se justifica especialmente en el inicio del tratamiento o al aumentar la dosis de cualquiera de los fármacos.

Sobredosificación.

Sujetos han recibido dosis simple de 120 mg sin efectos adversos significativos. Sin embargo, hipertensión u otros síntomas cardiovasculares más serios podrían ocurrir con sobredosis. En los casos de sobredosis, deben adoptarse medidas estándares de soporte, según sean requeridas. La vida media de eliminación de eletriptán es de aproximadamente 4 horas y por tanto después de una sobredosis de eletriptán, se debe continuar con un monitoreo de pacientes y provisión de terapia de soporte general, por lo menos durante 20 horas o mientras persistan los signos y síntomas. Se desconoce los efectos que tiene la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre las concentraciones séricas de eletriptán.

Presentación.

RELPAX 40 mg x 2 comprimidos.