SAYANA^®

PFIZER

Anticonceptivo. Tratamiento de la endometriosis.

Composición.

Suspensión para Inyección: Medroxiprogesterona Acetato suspensión inyectable está disponible como jeringa pre-llenada de 104 mg/ 0,65 mL. Excipientes: Polietilenglicol 3350, Cloruro de sodio, Povidona K17 PF, Polisorbato 80, Metilparabeno, Metionina, Fosfato de sodio monobásico, Fosfato de sodio dibásico dodecahidrato, Propilparabeno, Hidróxido de sodio o Ácido clorhídrico, agua para inyectables.

Toxicología.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad: Se ha demostrado que la administración intramuscular a largo plazo de acetato de medroxiprogesterona (MPA) produce tumores mamarios en perros beagle. No hubo evidencia de efecto carcinogénico asociado con la administración oral de MPA a ratas y ratones. El acetato de medroxiprogesterona no fue mutagénico en una batería de pruebas de genotoxicidad in vitro o in vivo. El acetato de medroxiprogesterona en dosis altas es un medicamento antifertilidad y es de esperar que las dosis altas afecten la fertilidad hasta la cesación del tratamiento.

Indicaciones.

Anticoncepción: Medroxiprogesterona Acetato (MPA) suspensión inyectable subcutánea está indicada para: Prevención del embarazo. Ginecología: Medroxiprogesterona Acetato (MPA) suspensión inyectable subcutánea está indicada para: Tratamiento de la endometriosis con dolor asociado. Uso a largo plazo: Debido a que puede ocurrir pérdida de la densidad mineral ósea (DMO) en las mujeres pre-menopáusicas que usen MPA inyectable a largo-plazo (ver Advertencias - Advertencias y Precauciones Adicionales para Uso o Formulación Específicos, Anticoncepción / Endometriosis - Formulaciones Inyectables: Pérdida de la Densidad Mineral Ósea), se debe considerar una evaluación riesgo/beneficio, que también tome en cuenta la disminución en la DMO que ocurre durante el embarazo y/o la lactancia. Uso en Niños: MPA no está indicado antes de la menarquia. Hay datos disponibles en mujeres adolescentes (12-18 años). Además de las preocupaciones relacionadas con la pérdida de la DMO, se espera que la seguridad y eficacia del MPA IM sean iguales para mujeres adolescentes postmenarquia y para mujeres adultas. Sayana puede ser usada en adolescentes, sólo cuando previamente se hayan valorado otros métodos anticonceptivos con la paciente.

Dosificación.

La suspensión inyectable se debe agitar bien antes de usar. Prevención del embarazo: MPA suspensión inyectable subcutánea debe ser agitada vigorosamente inmediatamente antes de su uso, para garantizar que la dosis administrada representa una suspensión uniforme. Subcutánea (SC): La dosis recomendada es una jeringa prellanada de 104 mg. MPA inyección SC debe ser administrada por inyección subcutánea dentro del muslo anterior o abdomen, cada 12-14 semanas (3 meses). La dosis no necesita ser ajustada por peso corporal. La suspensión subcutánea (SC) no está formulada para inyección intramuscular). Primera inyección: La inyección inicial SC debe ser administrada durante los primeros 5 días siguientes al inicio de un período menstrual normal; las mujeres que estén amamantando pueden tener su primera inyección después de 6 semanas postnatales (postparto). Segunda y siguientes inyecciones: Si han transcurrido más de 14 semanas desde la última inyección SC, se debería descartar un embarazo antes de administrar la siguiente inyección SC. Cambio desde otros métodos de anticoncepción: Cuando se hace el cambio desde otros métodos anticonceptivos, MPA (IM o SC) se deberá dar de manera que asegure una cobertura anticonceptiva continua basada en el mecanismo de acción de ambos métodos, (p. ej., las pacientes que cambien de anticonceptivos orales deben recibir su primera inyección de MPA entre los 7 días siguientes a la toma de su última píldora activa). Ginecología: El uso de terapia combinada de estrógeno/progesterona en mujeres posmenopáusicas, se debe limitar a la mínima dosis efectiva y la duración más corta posible, que sea consistente con las metas del tratamiento y los riesgos individuales para cada mujer y deben ser evaluados periódicamente. Se recomiendan revisiones periódicas de una frecuencia y naturaleza adaptada a cada mujer. A menos que haya un diagnóstico previo de endometriosis, no es recomendable añadir un progestágeno en una mujer que no tiene un útero intacto. Endometriosis: MPA inyectable vía subcutánea 104 mg cada 3 meses por al menos 6 meses. Insuficiencia hepática: No se han realizados estudios clínicos para evaluar el efecto de la enfermedad hepática en la farmacocinética del MPA. Sin embargo, el MPA se elimina casi exclusivamente por el metabolismo hepático y las hormonas esteroideas se pueden metabolizar deficientemente en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver Contraindicaciones). Insuficiencia renal: No se han realizado estudios clínicos para evaluar el efecto de la enfermedad renal en la farmacocinética del MPA. Sin embargo, dado que el MPA se elimina casi exclusivamente por metabolismo hepático, no se debiera necesitar ajustes de la dosificación en mujeres que tienen insuficiencia renal.

Contraindicaciones.

El MPA está contraindicado en pacientes con las siguientes condiciones: Embarazo conocido o sospechado. Hemorragia vaginal no-diagnosticada. Disfunción hepática severa. Hipersensibilidad conocida al MPA o a cualquier componente del medicamento. Contraindicación (es) adicional (es) para uso específico: Anticoncepción/Ginecología: Cáncer de mama conocido o sospechado.

Reacciones adversas.

Anticoncepción - Formulación Subcutánea (SC):

Ginecología- Dolor asociado a Endometriosis: Formulación Subcutánea (SC):

Oncología:

Advertencias.

Generales: Toda hemorragia vaginal inesperada durante el tratamiento con MPA debe ser investigada. El MPA puede causar algún grado de retención de líquidos, por lo tanto, se debe prestar especial atención cuando se trate a algún paciente con una condición médica preexistente que se pueda ver afectada adversamente por la retención de líquidos. Los pacientes con una historia de tratamiento por depresión clínica, deben ser monitoreados cuidadosamente mientras reciban tratamiento con MPA. Algunos pacientes que reciben MPA, pueden presentar una tolerancia disminuida a la glucosa. Las pacientes diabéticas deben ser observadas cuidadosamente, mientras estén recibiendo dicho tratamiento. El patólogo (laboratorio) debe ser informado si la paciente usa el MPA, si se le remite tejido endometrial o endocervical para un examen. El médico/laboratorio debe ser informado de que el uso de MPA puede disminuir los niveles de los siguientes biomarcadores endocrinos: Esteroides plasmáticos/urinarios (por ej., cortisol, estrógeno, pregnanediol, progesterona, testosterona) Gonadotropinas plasmáticas/urinarias (por ej., LH y FSH). Globulina fijadora de hormonas sexuales. El medicamento no debe ser readministrado, pendiente de evaluación, si ocurre pérdida súbita, parcial o total, de la visión o si se presenta súbitamente un inicio de proptosis, diplopía o migraña. Si la evaluación revelase papiledema o lesiones vasculares en la retina, no se debe readministrar el medicamento. MPA no ha sido asociado causalmente con la inducción de trastornos trombóticos o tromboembólicos, sin embargo, no se recomienda el uso de MPA en pacientes con antecedentes de tromboembolismo venoso (TEV). Se recomienda suspender el uso de MPA en pacientes que presentan TEV mientras están en terapia con MPA. Advertencias y Precauciones Adicionales para Uso o Formulación Específicos. Anticoncepción/Endometriosis. - Formulaciones Inyectables: Pérdida de Densidad Mineral Ósea (DMO): El uso de MPA en inyección disminuye los niveles séricos de estrógeno en mujeres premenopáusicas y está asociado con pérdida significativa de DMO, debido a que el metabolismo óseo se ajusta a un nivel de estrogéno inferior. Esta pérdida de DMO es particularmente inquietante durante la adolescencia y la edad adulta temprana, un período crítico del acrecentamiento óseo. La pérdida de masa ósea es mayor, a medida que aumenta la duración del uso y podría no ser completamente reversible. Se desconoce si el uso de inyecciones de MPA en mujeres jóvenes, reduciría el peak de masa ósea e incrementaría el riesgo de fracturas por osteoporosis en etapas posteriores de la vida. Tanto en mujeres adultas como en mujeres adolescentes, la disminución de DMO durante el tratamiento parece ser sustancialmente reversible después de suspender la inyección de MPA y la producción de los estrógenos ováricos aumenta. Un estudio retrospectivo de cohorte realizado para evaluar el efecto del MPA inyectable sobre la incidencia de fractura ósea incluyó 312.395 usuarias de anticonceptivos en el Reino Unido. Las tasas de incidencia de fractura se compararon entre usuarias de MPA y usuarias de anticonceptivos que no habían reportado el uso de MPA. El cociente de la tasa de incidencia (IRR, por sus siglas en inglés) para cualquier fractura durante el periodo de seguimiento (Promedio=5,5 años) fue 1,41 (95% C.I. 1,35 - 1,47); se realizaron las comparaciones entre los datos sub-cohorte y los datos antes y después del primer tratamiento anticonceptivo reportado (N=166.367), para el periodo de seguimiento y también para el periodo de 6 meses previo al primer tratamiento anticonceptivo informado. Al comparar las usuarias de MPA con las no usuarias, se encontró que el cociente de la tasa de incidencia (IRR) 'antes del tratamiento' (IRR 1,28; 95% C.I. 1,07 - 1,53) fue comparable al IRR 'después del tratamiento' (IRR 1,37; 95% CI 1,29 - 1,45). Los resultados totales respaldan la conclusión de que la incidencia más alta de fracturas observada entre las usuarias de MPA en este estudio fue principalmente el resultado de otros factores diferentes a la exposición al MPA. El MPA inyectable sólo se debe usar a largo-plazo (ej., por más de 2 años), como un método de control de la natalidad o tratamiento endometrial si otros métodos de control de la natalidad o tratamientos endometriales son inadecuados. Cuando una mujer necesite seguir usando el MPA inyectable a largo-plazo, se debe evaluar la DMO. En mujeres adolescentes se deben tomar en cuenta la edad y la madurez esquelética de la paciente en la interpretación de las evaluaciones de la DMO. En mujeres con factores de riesgo para osteoporosis, se deberán considerar otros métodos de control de la natalidad o de tratamiento endometrial en el análisis riesgo/beneficio para el uso de MPA inyectable, tales como: Uso crónico de alcohol y/o tabaco. Uso crónico de medicamentos que pueden reducir la masa ósea, por ejemplo, anticonvulsionantes o corticosteroides. Bajo índice de masa corporal o desorden alimenticio, por ejemplo, anorexia nerviosa o bulimia. Enfermedad del metabolismo óseo. Antecedentes familiares significativos de osteoporosis. Se recomienda que todas las pacientes mantengan una ingesta adecuada de calcio y Vitamina D. Anticoncepción: La mayoría de las mujeres que usan el MPA suspensión inyectable experimentan una interrupción de sus patrones de sangrado menstrual (por ej., sangrado/manchado irregular o impredecible, que rara vez es un sangrado fuerte o continuo). A medida que las mujeres siguen usando el MPA suspensión inyectable, experimentan menos sangrados irregulares y más experiencias de amenorrea. La vigilancia de casos-controles a largo-plazo de usuarias del MPA suspensión inyectable evidenció poco o ningún aumento del riesgo de cáncer de mama y ningún aumento en el riesgo de cáncer ovárico, hepático o cervical y un efecto prolongado y protector en la reducción del riesgo del cáncer endometrial. Se evidenció una tendencia a la ganancia de peso de las mujeres, mientras estuvieron en tratamiento con el MPA. Si se desarrolla ictericia, se debe considerar no-readministrar el medicamento. Las pacientes deben ser advertidas que el MPA suspensión inyectable no las protege contra la infección por el VIH (SIDA) u otras enfermedades transmitidas sexualmente. Ginecología: Tratamiento de los síntomas vasomotores menopáusicos/Oposición de los efectos endometriales de los estrógenos en mujeres menopaúsicas que son tratadas con estrógenos (Terapia Hormonal) - Todas las formulaciones: En el estudio Women´s Health Initiative (WHI, por sus siglas en inglés) no fueron estudiadas otras dosis de estrógenos conjugados orales con acetato de medroxiprogesterona, ni otras combinaciones y formas de dosificación de terapia hormonal (TH) y, en ausencia de datos comparables, se debería asumir que esos riesgos serían similares. Cáncer de mama: Se ha reportado que el uso de la combinación oral de estrógeno/progesterona por mujeres posmenopáusicas, aumenta el riesgo del cáncer de mama. Los resultados de un estudio aleatorizado, controlado con placebo, el estudio WHI, y estudios epidemiológicos, han reportado un riesgo aumentado de cáncer de mama en las mujeres que toman las combinaciones de estrógeno/progesterona como TH durante varios años. En el estudio WHI de estrógenos equinos conjugados (CEE) más acetato de medroxiprogesterona (MPA), y en estudios observacionales, el exceso de riesgo aumentó con la duración del uso (ver Dosificación). También se ha reportado que el uso de estrógeno más progestágeno, resulta en un aumento de mamografías anormales, lo cual requiere investigación adicional. En varios estudios epidemiológicos no se encontró un aumento general del riesgo de cáncer de mama entre las usuarias de progestágenos inyectables de depósito en comparación con las no-usuarias. Sin embargo, se encontró un aumento del riesgo relativo (p. ej. 2,0 en un estudio) entre las mujeres que actualmente usaban progestágenos inyectables de depósito o los habían usado sólo unos pocos años antes. No es posible inferir de estos datos si este aumento de la tasa de diagnóstico de cáncer de mama entre usuarias actuales se debe a un aumento de la vigilancia entre las usuarias actuales, los efectos biológicos de los progestágenos inyectables o una combinación de razones. Trastornos Cardiovasculares: Los estrógenos, con o sin progestágenos, no se deben usar para la prevención de enfermedades cardiovasculares. Varios estudios prospectivos aleatorizados, sobre los efectos a largo-plazo (ver Dosificación) de un régimen combinado estrógeno/progesterona en mujeres posmenopáusicas, reportaron un riesgo aumentado de eventos cardiovasculares, tales como infarto del miocardio, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular (ACV) y tromboembolismo venoso (TEV). Enfermedad Coronaria: No existe evidencia de estudios controlados aleatorizados, de beneficio cardiovascular por el uso continuo combinado de estrógenos conjugados y acetato de Medroxiprogesterona (MPA). Dos estudios clínicos grandes [WHI CEE/MPA y Estudio Reemplazo Estrógeno/Progestina y el Corazón (HERS, por sus siglas en inglés), evidenciaron un riesgo de morbilidad cardiovascular posiblemente aumentado durante el primer año de uso, sin ningún beneficio en términos generales. En el estudio WHI CEE/MPA, se observó un riesgo aumentado de eventos de enfermedad cardiaca coronaria (CHD) (definidos como infartos del miocardio no-fatales y muerte por CHD) en las mujeres que recibían CEE/MPA, en comparación con las mujeres que recibían placebo (37 vs. 30 por 10.000 personas-años). El aumento del riesgo de tromboembolismo venoso (VTE) se observó durante el primer año y persistió durante todo el período de observación (ver Dosificación). Accidente Cerebrovascular (ACV): En el estudio del WIH CEE/MPA, se observó un riesgo aumentado de accidentes cerebrovasculares en las mujeres que recibían CEE/MPA, en comparación con las mujeres que recibían placebo (29 vs. 21 por 10.000 personas-años). El aumento del riesgo se observó durante el primer año y persistió durante todo el período de observación (ver Dosificación). Tromboembolismo venoso/ Embolia pulmonar: La TH está asociada con un riesgo relativo alto de desarrollar tromboembolismo venoso (VTE), es decir, una trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. En el estudio WHI CEE/MPA, se observó una frecuencia 2 veces mayor de VTE, incluyendo trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar, en las mujeres que recibían CEE/MPA, en comparación con las mujeres que recibían placebo. El aumento del riesgo se observó durante el primer año y persistió durante todo el período de observación (ver Advertencias). Demencia: El estudio Compilación de Iniciativas por la Salud de la Mujer (Women's Health Initiative Memory Study, WHIMS), un estudio complementario del WHI CEE/MPA, informó un aumento del riesgo de desarrollo probable de demencia en mujeres postmenopáusicas de 65 años o más. Además, la terapia con CEE/MPA no impidió el deterioro cognitivo leve (DCL) en estas mujeres. No se recomienda el uso de terapia hormonal (TH) para prevenir la demencia o DCL en mujeres de 65 años o más. Cáncer Ovárico: El uso actual de estrógenos solos o estrógenos con progestagenos en mujeres posmenopáusicas durante 5 o más años ha sido asociado con un aumento del riesgo de cáncer ovárico en algunos estudios epidemiológicos. Las usuarias previas de estrógenos solos o estrógenos con progestágenos no tuvieron un mayor riesgo de cáncer de ovario. Otros estudios no mostraron una asociación significativa. El estudio WHI CEE/MPA informó que los estrógenos con progestágenos aumentaron el riesgo de cáncer de ovario, pero este riesgo no fue estadísticamente significativo. En un estudio, las mujeres que usaron TRH tuvieron un aumento del riesgo de cáncer de ovario de desenlace fatal. Recomendación de Antecedentes y Examen Físico: Antes de iniciar cualquier terapia hormonal, se debe tomar una historia médica y familiar completa. Los exámenes físicos pre-tratamiento y periódicos, deben incluir una especial referencia a la presión sanguínea, mamas, abdomen y órganos pélvicos, incluyendo una citología cervical. Ginecología-Formulaciones Inyectables: Una anovulación prolongada, con amenorrea y/o patrones menstruales erráticos, puede seguir a la administración de inyecciones de dosis única o múltiples del MPA. Oncología: El MPA puede producir síntomas cushingoides. Algunos pacientes recibiendo MPA, pueden presentar una función adrenal suprimida. El MPA puede disminuir los niveles sanguíneos de la ACTH y la hidrocortisona. El médico/laboratorio, deben ser informados de que, además de los biomarcadores endocrinos mencionados en Advertencias y Precauciones Especiales para su Uso, el uso de MPA en las indicaciones oncológicas puede causar también insuficiencia adrenal parcial (disminución de la respuesta del eje pituitario-adrenal), durante el examen con metirapona. Por lo tanto, la capacidad de la corteza adrenal para responder a la ACTH, se debe demostrar antes de administrar la metirapona. Oncología-Formulaciones Inyectables: Una anovulación prolongada, con amenorrea y/o patrones menstruales erráticos, puede seguir a la administración de inyecciones de dosis única o múltiples del MPA. Formulaciones orales y formulaciones parenterales de dosis alta (por ej., uso oncológico en mujeres premenopaúsicas): Disminución en la Densidad Mineral Ósea: No existen estudios de los efectos sobre la densidad mineral ósea (DMO), del MPA administrado oralmente o del MPA administrado parenteralmente en dosis altas (por ej., para uso oncológico). Una evaluación de la DMO puede ser apropiada en algunos pacientes que usan MPA a largo plazo (ver arriba- Pérdida de Densidad Mineral Ósea). Embarazo: MPA está contraindicado en mujeres embarazadas. Algunos reportes indican bajo determinadas circunstancias, una asociación entre la exposición intrauterina a medicamentos progestacionales en el primer trimestre del embarazo y anormalidades genitales en el feto. Los infantes de embarazos no-intencionales, que se producen 1 a 2 meses después de la inyección del MPA suspensión inyectable, podrían tener un mayor riesgo de presentar un peso bajo al nacer, lo que a su vez se asocia con un mayor riesgo de muerte neonatal. El riesgo atribuible es bajo, ya que no son comunes los embarazos durante el tratamiento con el MPA. No existe información definitiva para las otras formulaciones del MPA. Si la paciente queda embarazada mientras esté usando este fármaco, se le debe informar del peligro potencial para el feto. Lactancia: MPA y sus metabolitos son excretados en la leche materna. No existe evidencia que sugiera que esto presenta algún peligro para el niño que se amamanta.

Interacciones.

La aminoglutetimida, administrada conjuntamente con dosis altas de MPA, puede deprimir significativamente las concentraciones séricas de acetato de Medroxiprogesterona. Las usuarias de dosis altas de MPA oral, deben ser advertidas de la posibilidad de una eficacia disminuida con el uso de la aminoglutetimida. Medroxiprogesterona acetato (MPA) es metabolizado in vitro principalmente por hidroxilación vía CYP3A4. Estudios específicos de interacción droga-droga evaluando los efectos clínicos de inductores e inhibidores de CYP3A4 en MPA no se han llevado a cabo y por lo tanto los efectos clínicos de inductores e inhibidores de CYP3A4 son desconocidos.

Sobredosificación.

Dosis orales mayores a 3 g al día han sido bien toleradas. El tratamiento de una sobredosis es sintomático y de soporte.

Presentación.

SAYANA Suspensión Inyectable 104 mg/0,65 ml.