STILNOX^® CR comprimidos recubiertos de liberación prolongada 12,5 mg

SANOFI AVENTIS

Hipnótico.

Composición.

Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene 12,5 mg de tartrato de zolpidem y excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hipromelosa, tartrato ácido de potasio, almidón glicolato de sodio, estearato de magnesio, dióxido de titanio, macrogol 3350, sílica anhidra coloidal, óxido de hierro amarillo; indigotina (E132), laca de aluminio, c.s.

Farmacología.

Farmacodinamia: Se ha hecho la hipótesis de que la sub unidad de modulación del receptor GABAA del complejo macromolecular del canal del cloro es responsable de las propiedades sedantes, anticonvulsivantes, ansiolíticas y miorrelajantes de la droga. El principal sitio modulador del complejo receptor GABAA se encuentra en su subunidad alfa (a) y es referido como el receptor benzodiazepínico(BZ). Zolpidem, la parte activa de tartrato de zolpidem, es un agente hipnótico con una estructura química no relacionada a benzodiazepinas, barbituratos, pirrolopirazinas, pirazolopimidinas, u otras drogas con propiedades hipnóticas. En contraste con las benzodiazepinas, que se unen no selectivamente y activan los subtipos de los receptores BZ, zolpidem in vitro se une preferentemente al receptor BZ1 con alta tasa de afinidad por las sub unidades alfa1/alfa5. El receptor BZ1 se encuentra principalmente en la Lámina IV de las regiones corticales sensomotoras, sustancia nigra (pars reticulata), capa molecular del cerebelo, bulbo olfatorio, complejo ventral talámico, puente, coliculus inferior y globus palidus. Esta unión selectiva de zolpidem al receptor BZ1 no es absoluta, pero puede explicar la ausencia relativa de efectos miorrelajantes y anticonvulsivantes en estudios en animales como también la permanencia del sueño profundo (estados 3 y 4) en estudios en humanos con zolpidem a dosis hipnóticas. Farmacocinética: Stilnox CR presenta características de absorción bifásica, que resulta en rápida absorción inicial desde el tracto gastrointestinal similar a tartrato de zolpidem de liberación inmediata, luego entrega concentraciones plasmáticas prolongadas más allá de tres horas después de la administración. Se realizó un estudio en 24 hombres sanos para comparar promedios de perfiles plasmáticos concentración-tiempo obtenidos luego de administración oral única de Stilnox CR (12,5 mg) y el de una formulación de zolpidem de liberación inmediata (10 mg). La vida media de eliminación observada con Stilnox CR (12,5 mg) fue similar a la obtenida con la formulación de zolpidem de liberación inmediata (10 mg). En pacientes adultos y ancianos tratados con Stilnox CR, no hubo evidencia de acumulación luego de la administración de dosis repetidas una vez al día por hasta dos semanas. Absorción: Luego de la administración de Stilnox CR 12,5 mg como dosis única en hombres adultos voluntarios sanos, la concentración peak promedio (C_máx)de zolpidem fue 134 ng/ml (rango: 68.9 a 197 ng/ml) y ocurre a un tiempo promedio (T_máx) de 1,5 horas. El área bajo la curva (ABC) de zolpidem fue 740 ng.h/ml (rango: 295 a 1359 ng.h/ml). Un estudio del efecto de los alimentos en 45 voluntarios sanos comparó la farmacocinética de Stilnox CR 12,5 mg cuando se administra en ayunas o 30 minutos después de una comida. Los resultados demostraron que con la comida, el ABC promedio y C_máx disminuyen en 23% y 30% respectivamente, mientras que la media de T_máx aumentó de 2 a 4 horas. La vida media no sufre cambios. Estos resultados sugieren que, para un rápido inicio del sueño, Stilnox CR no debe administrarse con o inmediatamente después de una comida. Distribución: La unión total a proteínas fue de 92.5 ± 0.1% y permaneció constante, independiente de la concentración entre 40 y 790 ng/ml. Metabolismo: Zolpidem es convertido a metabolitos inactivos que son eliminados principalmente por excreción renal. Eliminación: Cuando Stilnox CR fue administrado como dosis única de 12,5 mg en sujetos hombres sanos adultos, la vida media de eliminación de zolpidem fue 2.8 h (rango: 1.62 a 4.05 h). Poblaciones especiales: Ancianos: En 24 ancianos (≥65 años) sanos se administró una dosis única de Stilnox CR 6,5 mg, la concentración peak promedio (C_máx) de zolpidem fue 70.6ng/ml (rango: 35.0 a 161) y ocurre a un tiempo promedio (T_máx) de 2.0 horas. El ABC de zolpidem fue 413 ng.h/ml (rango: 124 a 1190 ng.h/ml y la vida media de eliminación fue 2,9 h (rango: 1.59 a 5.5 h).). Insuficiencia Hepática: Stilnox CR no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. La farmacocinética de una formulación de tartrato de zolpidem de liberación inmediata fue comparada en 8 pacientes con insuficiencia hepática crónica con los resultados en sujetos sanos. Luego de una dosis oral única de 20 mg de tartrato de zolpidem, se encontró que en pacientes con compromiso hepático C_máx y ABC son dos veces (250 vs. 499 ng/ml) y cinco veces (788 vs. 4203ng.h/ml), respectivamente más elevadas. T_máx no cambió. La vida media en pacientes cirróticos de 9.9 h (rango: 4.1 a 25.8 h) fue mayor que la observada en pacientes normales de 2.2 h (rango: 1.6 a 2.4 h). Por consiguiente, la dosificación debe ser modificada en pacientes con insuficiencia hepática (ver Precauciones y Dosificación). Insuficiencia renal: Stilnox CR no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de una formulación de tartrato de zolpidem de liberación inmediata fue estudiada en 11 pacientes con insuficiencia renal terminal (Cl_cr promedio = 6.5 ±1.5 ml/min) en hemodiálisis tres veces a la semana, que recibieron 10 mg de tartrato de zolpidem oral cada día por 14 o 21 días. Cuando se hicieron los ajustes basales de concentración no se observaron diferencias estadísticamente significativas en C_máx, T_máx, vida media y ABC entre el primer y último día de la administración. El día 1, C_máx fue 172 ± 29 ng/ml (rango: 46 a 344 ng/ml). Luego de dosis repetidas por 14 o 21 días, C_máx fue 203 ± 32 ng/ml (rango: 28 a 316 ng/ml). El día 1, T_máx fue 1.7 ± 0.3h (rango: 0.5 a 3.0 h), luego de dosis repetidas T_máx fue 0.8 ± 0.2h (rango: 0.5 a 2.0 h). Esta variación responde a que la última toma de muestra de suero comenzó 10 horas después que la dosis previa, más que 24 horas después. Esto resultó en concentraciones de droga residual y un periodo más corto para alcanzar la concentración sérica máxima. El día 1 T1/2 fue 2.4 ± 0.4h (rango: 0.4 a 5.1 h). Luego de dosis repetidas, T1/2 fue 2.5 ± 0.4h (rango: 0.7 a 4.2 h). ABC fue 796 ± 159 ng.h/ml luego de la primera dosis y 818 ± 170 ng.h/ml luego de dosis repetidas. Zolpidem no fue hemodializable. Luego de 14 o 21 días no hubo aparición de droga acumulada inalterada. No hubo diferencia estadísticamente significativa en la farmacocinética de zolpidem en pacientes con insuficiencia renal. No se requieren ajustes de dosis en pacientes con compromiso de la función renal. Sin embargo, como precaución general, estos pacientes deben ser estrechamente vigilados. Estudios clínicos que avalan seguridad y eficacia: Stilnox CR fue evaluado en dos estudios con control con placebo, para el tratamiento de pacientes con insomnio primario crónico. Se evaluaron pacientes ambulatorios adultos (18-64 años) con insomnio primario (N=212), en un estudio doble-ciego, randomizado de grupos paralelos, de tres semanas comparando Stilnox CR 12,5 mg y placebo. Stilnox CR 12,5 mg disminuyó el número de despertares luego de conciliado el sueño (WASO) por las primeras 7 horas durante las 2 primeras noches y por 5 horas luego de 2 semanas de tratamiento. Stilnox CR 12,5 mg fue superior a placebo en medidas objetivas (registros polisomnográficos) de inducción del sueño (por disminución de la latencia a permanecer despierto [LPS]) durante las 2 primeras noches de tratamiento y luego de 2 semanas de tratamiento. Stilnox CR 12,5 mg fue superior a placebo en la impresión global informada por el paciente, en relación con la ayuda para dormir después de las primeras 2 noches y luego de 3 semanas de tratamiento. Se evaluaron pacientes ambulatorios ancianos (≥65 años) con insomnio primario (N=205) en un estudio doble ciego, randomizado, de grupos paralelos, de tres semanas comparando Stilnox CR 6,25 mg y placebo. Stilnox CR 6,25 mg disminuyó el número de despertares luego de conciliado el sueño (WASO) por las primeras 6 horas durante las 2 primeras noches y por 4 horas luego de 2 semanas de tratamiento. Stilnox CR 6,25 mg fue superior a placebo en medidas objetivas (registros polisomnográficos) de inducción del sueño(por disminución de la latencia a permanecer despierto [LPS])durante las 2 primeras noches de tratamiento y luego de 2 semanas de tratamiento. Stilnox CR 6,25 mg fue superior a placebo en la impresión global informada por el paciente, en relación con la ayuda para dormir después de las primeras 2 noches y luego de 3 semanas de tratamiento. En ambos estudios, en los pacientes tratados con Stilnox CR, la polisomnografía mostró aumento del desvelo al final de la noche en comparación con los tratados con placebo. Estudios pertinentes a temas de seguridad para drogas hipnóticas/sedantes: Efecto residual del día siguiente: en cinco estudios clínicos; tres estudios controlados en adultos (18-64 años) se administró Stilnox CR 12,5 mg y en dos estudios controlados en ancianos (≥65 años) se administró Stilnox CR 6,25 mg o 12,5 mg, se evaluó el efecto de Stilnox CR en la alerta, memoria, o función motora usando pruebas neurocognitivas. En estos estudios, no se observó disminución significativa en el rendimiento ocho horas después de una dosis nocturna. Además, no hubo evidencia de efecto residual del día siguiente con Stilnox CR 12,5 mg y 6,25 mg usando auto escala de sedación. Se reportó somnolencia del día siguiente en 15% de los pacientes adultos que recibieron Stilnox CR 12,5 mg versus 2% en el grupo con placebo. Se reportó somnolencia del día siguiente en 6% de los pacientes adultos que recibieron Stilnox CR 6,25 mg versus 5% en el grupo con placebo (ver Reacciones adversas) Efecto de rebote: insomnio de rebote, definido como empeoramiento en los parámetros de sueño (latencia, eficiencia del sueño, y número de despertares) dosis-dependiente comparado con el basal luego de discontinuar el tratamiento, se observa con hipnóticos de acción intermedia y de corta duración. En los dos estudios con control con placebo, en pacientes con insomnio primario, se observó efecto rebote solamente en la primera noche luego de interrupción abrupta de Stilnox CR. En la segunda noche, no hubo empeoramiento comparado con el basal en el grupo con Stilnox CR.

Indicaciones.

Stilnox CR está indicado para el tratamiento del insomnio caracterizado por dificultad en conciliar y/o mantener el sueño (medido como despertares luego de conciliado el sueño). Ambos estudios clínicos realizados para avalar seguridad y eficacia, fueron de 3 semanas de duración; sin embargo, la evaluación final formal de latencia y mantención del sueño fue realizada después de 2 semanas de tratamiento.

Dosificación.

La dosis recomendada para adultos de Stilnox CR es de 12,5 mg inmediatamente antes de acostarse o una vez en la cama. La dosis de Stilnox CR debe ser individual. Al igual que con todos los hipnóticos, no se recomienda el uso prolongado de zolpidem y un periodo de tratamiento no debería exceder las cuatro semanas. En ciertos casos la extensión más allá del periodo máximo de tratamiento puede ser necesaria; si ello sucede, se debe reevaluar la condición del paciente. Los comprimidos de Stilnox CR deben ser tragados enteros, sin dividirse, fraccionar o chupar. El efecto de Stilnox CR puede ser retrasado por la ingestión con o inmediatamente después de una comida. Poblaciones Especiales: Uso pediátrico: La seguridad y efectividad de zolpidem en pacientes pediátricos de menos de 18 años no han sido establecidas, por ello no debe prescribirse en esta población. Uso en ancianos: Los ancianos o pacientes debilitados pueden ser especialmente sensibles a los efectos del zolpidem. La dosis recomendada de Stilnox CR para estos pacientes es 6,25 mg inmediatamente antes de acostarse. Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática presentan una disminución del clearance y metabolismo de Zolpidem por lo que se debe ser cauto en estos pacientes. En estos pacientes se recomienda una dosis inicial de 6,25 mg, prestando especial atención en los pacientes añosos.

Contraindicaciones.

Stilnox CR está contraindicado en pacientes con: hipersensibilidad conocida al tartrato de zolpidem u otros componentes de la fórmula, insuficiencia hepática grave, insuficiencia respiratoria aguda y/o grave.

Reacciones adversas.

Los eventos adversos informados con STILNOX CR con incidencia mayor que el grupo placebo, registrados en estudios clínicos se detallan a continuación: Hay evidencia de una relación con la dosis para los eventos adversos asociados con el uso de zolpidem, particularmente con ciertos eventos a nivel del SNC. Como se recomendó en la sección Dosificación, deberían ser menores, si es que zolpidem es tomado inmediatamente antes de acostarse o una vez en la cama. Ocurren más frecuentemente en ancianos. Infecciones e infestaciones: Común: influenza. Poco común: gastroenteritis; laberintitis; Infección tracto respiratorio inferior, otitis externa; infección tracto respiratorio superior. Trastornos del sistema inmune: Se desconoce frecuencia: Edema angioneurótico. Trastornos del metabolismo y nutrición: Poco común: desórdenes del apetito. Trastornos psiquiátricos: Común: ansiedad; retardo psicomotor; desorientación. Poco común: depresión; alucinaciones; apatía; trasgresión alimenticia; estado de confusión; despersonalización; ánimo depresivo; desinhibición; euforia; alucinación visual; alucinación hipnagógica; variaciones de ánimo; pesadillas; síntomas de stress. Se desconoce frecuencia: inquietud, agresividad, delusión, enojo, comportamiento anormal, sonambulismo (ver Precauciones: sonambulismo y comportamientos asociados), dependencia (después de discontinuar el tratamiento puede haber síntomas de deprivación o efecto rebote), trastornos en la libido. La mayoría de estos efectos psiquiátricos no deseados, están relacionados con reacciones paradojales. Trastornos del sistema nervioso: Muy común: cefalea; somnolencia. Común: mareos; trastornos de la memoria (deterioro de la memoria, amnesia, amnesia anterógrada); cambios en la atención. Poco común: trastornos del equilibrio; hipoestesia; parestesia; ataxia; sensación de quemazón; mareo postural; disgenesia; contracción muscular involuntaria; temblor. Se desconoce frecuencia: nivel de conciencia deprimido. Trastornos oculares: Común: trastornos visuales. Poco común: ojos rojos; visión borrosa; percepción de profundidad visual alterada; astenopia. Trastornos auditivos y laberínticos: Poco común: vértigo; tinnitus. Trastornos cardiacos: Poco común: palpitaciones. Trastornos respiratorios y mediastínicos: Poco común: tos; sequedad de garganta; irritación de garganta. Trastornos gastrointestinales: Común: náuseas; constipación Poco común: vómitos; malestar abdominal; flatulencia; movimientos intestinales frecuentes; enfermedad de reflujo gastroesofágico. Trastornos de Piel y tejido subcutáneo: Poco común: rash; urticaria; dermatitis de contacto; envejecimiento de la piel. Trastornos Músculo-esquelético y tejido conectivo: Común: mialgia; calambres musculares; dolor de cuello; dolor de espalda. Poco común: artralgia. Se desconoce frecuencia: debilidad muscular. Trastornos renales y urinarios: Poco común: disuria. Trastornos del sistema reproductivo y mamas: Poco común: dismenorrea; menorragia; sequedad vulvovaginal. Trastornos generales y en el sitio de administración: Común: fatiga. Poco común: astenia; malestar al pecho; sensación de ebriedad; enfermedad tipo influenza; letargia; dolor; pirexia. Se desconoce frecuencia: trastorno al caminar, tolerancia al medicamento, caídas (principalmente en ancianos y cuando zolpidem no se administra de acuerdo a las recomendaciones). Investigación: Poco común: aumento de la presión; aumento de temperatura; aumento de la frecuencia cardiaca. Heridas, envenenamiento, complicaciones de procedimientos. Poco común: Contusión, lesión del cuello. Procedimientos medicoquirúrgicos: Poco común: reparación dental. Circunstancias sociales: Poco común: exposición a plantas venenosas.

Precauciones.

La causa del insomnio debe identificarse cuando sea posible, debiendo tratar los factores subyacentes antes de prescribir un hipnótico. Si el insomnio no remite luego de 7 a 14 días de tratamiento, esto puede indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y/o médica primaria, debiendo el paciente ser reevaluado cuidadosamente a intervalos regulares. Pacientes pediátricos: La seguridad y efectividad de zolpidem no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 18 años. En un estudio de 8 semanas en pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad) con insomnio asociado con déficit atencional/desorden de hiperactividad (ADHD), los desórdenes psiquiátricos o del sistema nervioso comprendieron los tratamientos emergentes más frecuentes de los eventos adversos observados con zolpidem versus placebo e incluyeron mareos (23,5% vs. 1,5%), cefalea (12,5% vs. 9,2%), y alucinaciones (7,4% vs. 0%) (ver Uso en Poblaciones específicas: Uso pediátrico). Ancianos: ver recomendaciones de dosis. Enfermedad psicótica: hipnóticos como zolpidem no se recomiendan como tratamiento primario de enfermedad psicótica. Amnesia: Los agentes hipnóticos/sedantes como zolpidem pueden inducir amnesia anterógrada. Esta condición se presenta más a menudo varias horas después de la administración del producto, por lo tanto, para reducir el riesgo de los pacientes se debe asegurar que ellos serán capaces de tener un sueño ininterrumpido de 7-8 horas. Depresión: Como con otros fármacos sedantes/hipnóticos, deben administrarse con precaución en pacientes que muestran síntomas de depresión. Pueden presentarse tendencias suicidas por lo que debe suministrarse la menor cantidad de zolpidem a estos pacientes para evitar la posibilidad de una sobredosis intencional por parte de los mismos. Una depresión preexistente puede desenmascararse durante el uso de zolpidem. Debido que el insomnio puede ser un síntoma de depresión, el paciente debe ser reevaluado si el insomnio persiste. Otras reacciones psiquiátricas o paradojales: Otras reacciones psiquiátricas o paradojales como inquietud, exacerbación del insomnio, agitación, irritabilidad, agresión, falsas percepciones, enojo, pesadillas, alucinaciones, comportamiento anormal, y otros trastornos del comportamiento pueden ocurrir durante el uso de agentes sedantes/hipnóticos como zolpidem. Si esto ocurriera, se debe discontinuar la droga. Estas reacciones son más probables que ocurran en los pacientes ancianos. Sonambulismo y comportamientos asociados: Se han reportado casos de pacientes que habían ingerido zolpidem y no se encontraban totalmente despiertos, quienes caminaron dormidos, o presentaron otros comportamientos asociados tales como manejar dormidos, preparar e ingerir alimentos, realizar llamadas o mantener relaciones sexuales, presentando amnesia del evento. Este comportamiento parece ocurrir más frecuentemente cuando zolpidem es ingerido junto con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central, al igual que la utilización de zolpidem a dosis mayores a las máximas recomendadas (ver Precauciones). Se debe considerar seriamente la discontinuación del zolpidem en aquellos pacientes que presenten estos comportamientos (ej. manejar dormido), debido al riesgo para el paciente y otras personas (ver Interacciones: alcohol, y Reacciones adversas: trastornos psiquiátricos). Tolerancia: Se puede desarrollar alguna pérdida de la eficacia a los efectos hipnóticos, después del uso repetido durante varias semanas, de agentes hipnóticos/sedantes como zolpidem. Dependencia: El uso de agentes sedantes/hipnóticos como zolpidem puede llevar al desarrollo de dependencia física y psicológica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis, la duración del tratamiento; es mayor también en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos y/o abuso de alcohol o drogas. Estos pacientes deben ser cuidadosamente vigilados cuando reciben hipnóticos. En caso de dependencia física la suspensión abrupta del tratamiento puede ser acompañada por síntomas de privación tales como: insomnio, cefalea, dolor muscular, ansiedad extrema y tensión, agitación, confusión e irritabilidad. En casos graves se pueden presentar los siguientes síntomas: desconexión de la realidad, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y al contacto físico, alucinaciones y crisis convulsivas. Insomnio de rebote: La suspensión de un tratamiento hipnótico puede llevar a un síndrome transitorio, en que reaparece de manera exagerada el insomnio que motivó el tratamiento con hipnóticos/sedantes. Se puede acompañar de otros síntomas como alteración del humor, ansiedad y agitación. Es importante informar al paciente de la posibilidad de aparición del fenómeno de rebote, por lo tanto minimizar la ansiedad sobre aquellos síntomas que pueden ocurrir al discontinuar el producto. En el caso de hipnóticos/sedantes de corta duración, el fenómeno de suspensión se puede manifestar en el intervalo de dosis.

Advertencias.

Zolpidem debe ser usado con precaución en pacientes con síndrome de apnea del sueño, y miastenia gravis. Insuficiencia respiratoria: como los hipnóticos tienen la capacidad de ser depresores respiratorios, se debe tener precaución si zolpidem se prescribe a pacientes con compromiso de la función respiratoria. Insuficiencia hepática: ver recomendaciones de dosis.

Interacciones.

Alcohol: la ingesta concomitante con alcohol no se recomienda. El efecto sedante se puede aumentar cuando el producto se usa combinado con alcohol. Esto afecta la capacidad para conducir o usar maquinarias. Depresores del SNC: con el uso concomitante de antipsicóticos (neurolépticos), ansiolíticos /sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos, antihistamínicos sedantes puede ocurrir un aumento del efecto depresor central. Sin embargo en el caso de agentes antidepresivos IRSS (fluoxetina y sertralina), no se ha observado interacción farmacocinética o farmacodinámica, clínicamente significativa. En el caso de analgésicos narcóticos puede ocurrir aumento de euforia desencadenando aumento de la dependencia psicológica. Inhibidores e inductores del citocromo P450: compuestos que inhiben el citocromo P450 pueden aumentar la actividad de algunos hipnóticos como zolpidem. Zolpidem es metabolizado por varias enzimas hepáticas del citocromo P450, siendo la principal enzima CYP3A4 con contribución de CYP1A2. El efecto farmacodinámico de zolpidem disminuye cuando es administrado con rifampicina (un inductor del CYP3A4). Sin embargo cuando zolpidem fue administrado con itraconazol (un inhibidor del CYP3A4), no hubo cambios significativos en su farmacocinética y farmacodinamia. La relevancia clínica de estos resultados no ha sido establecida. La coadministración de zolpidem con ketoconazol (200 mg dos veces al día), potente inhibidor del CYP3A4, prolongó la vida media de eliminación de zolpidem, aumentó el ABC total, y disminuyó el clearence oral aparente al comparar zolpidem más placebo. El ABC total de zolpidem aumentó modestamente, cuando fue co administrado con ketoconazol, aumentó en un factor 1,83 al compararlo con zolpidem solo. No se considera necesario un ajuste rutinario de dosis de zolpidem, pero los pacientes deben ser advertidos que el uso de zolpidem con ketoconazol puede aumentar los efectos sedantes. Otras drogas: cuando zolpidem fue administrado con warfarina, digoxina, ranitidina o cimetidina no se observó interacción significativa sobre la farmacocinética de zolpidem. El efecto sedante/hipnótico de zolpidem fue revertido por flumazenil; sin embargo, no se encontraron cambios significativos en la farmacocinética de zolpidem. Embarazo: Como una medida de prevención, es preferible evitar la utilización de zolpidem durante el embarazo. Debido a la acción farmacológica del producto, si zolpidem es administrado durante el último periodo del embarazo o durante el trabajo de parto, puede esperarse sobre el neonato efectos tal como hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada. Se ha reportado casos de depresión respiratoria neonatal grave cuando se usó zolpidem, junto con otros depresores del SNC, al final del embarazo. Sin embargo, los niños nacidos de madres que tomaron en forma crónica fármacos sedantes/hipnóticos, durante el último período del embarazo pueden tener algún riesgo de presentar dependencia y desarrollar síntomas de discontinuación del fármaco en el periodo post natal. Lactancia: No se recomienda el uso de Stilnox CR en mujeres que estén amamantando. Manejo de vehículos u otras actividades riesgosas: Los conductores de vehículos y operadores de maquinarias, deben ser advertidos, que existe la posibilidad de somnolencia en la mañana posterior a la terapia. Para minimizar este riesgo se recomienda tener una noche de sueño completa (7-8 horas).

Sobredosificación.

Signos y síntomas: En los casos de sobredosis con zolpidem solo, o en combinación con agentes depresores del sistema nervioso central (SNC) (incluyendo alcohol) se han reportado deterioro de la conciencia hasta el coma, y sintomatología más severa, incluyendo casos fatales. Tratamiento recomendado: se deben tomar las medidas generales sintomáticas y de soporte. Si es que no hay ventajas con lavado gástrico, se recomienda administrar carbón activado para disminuir la absorción. Las drogas sedantes se deben retirar aún cuando ocurra excitación. La administración de flumazenil puede ser considerada cuando se observen síntomas graves. Sin embargo, la administración de flumazenil puede contribuir a la aparición de síntomas neurológicos (convulsiones). Zolpidem no es dializable.

Presentación.

STILNOX CR 12,5: Estuche con 28 comprimidos.