TARGOCID^®

SANOFI AVENTIS

Antibiótico Glicopéptido.

Composición.

Cada frasco ampolla contiene: teicoplanina 400 mg, excipientes: cloruro de sodio. Una ampolla de solvente contiene: agua destilada 3,0 ml.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Teicoplanina es un antibiótico glicopeptídico con actividad bactericida in vitro, frente a grampositivos, tanto aerobios como anaerobios. Teicoplanina desarrolla su acción mediante inhibición de la biosíntesis de la pared celular, en un sitio diferente del afectado por los betalactámicos. Es activa frente a estafilococos (incluidos los resistentes a meticilina y otros betalactámicos), estreptococos, enterococos, Listeria monocytogenes, micrococos, corinebacterias del grupo J/K y anaerobios grampositivos, incluidos Clostridium difficile y peptococos. In vitro se ha demostrado sinergismo bactericida de teicoplanina con aminoglucósidos frente a Staphylococcus aureus; también se ha demostrado sinergia contra estos microorganismos con imipenem. La asociación in vitro de teicoplanina con rifampicina, ha demostrado frente a Staphylococcus aureus efectos fundamentalmente aditivos y sinérgicos. También se ha observado sinergia in vitro con ciprofloxacino contra Staphylococcus epidermidis. No se pudo obtener in vitro resistencia a teicoplanina en una primera siembra, sólo se produjo resistencia in vitro después de múltiples siembras. Se han citado casos de CIM (MIC) elevadas para teicoplanina en varias cepas de Staphylococcus haemolyticus. Teicoplanina no muestra resistencia cruzada con otra clase de antibióticos. Se ha observado algún grado de resistencia cruzada entre teicoplanina y glicopéptidos vancomicina contra enterococos. Teicoplanina es captada por leucocitos y macrófagos, reteniendo la actividad antiestafilocócica en estas células. Propiedades farmacocinéticas: Teicoplanina se administra por inyección parenteral. La biodisponibilidad de una dosis intramuscular de 3 a 6 mg/kg es sobre el 90%. Tras la administración oral, teicoplanina no se absorbe sistémicamente a partir del tracto gastrointestinal; el 40% de la dosis administrada está presente en heces en forma microbiológicamente activa. Después de dosis de 3 a 6 mg/kg IV, la concentración plasmática declina con una vida media de eliminación, de unas 150 horas; el clearance plasmático total oscila desde 11,9 ml/h/kg a 14,7 ml/h/kg. Su larga vida media de eliminación, permite su administración una sola vez al día. Con una dosis de 6 mg/kg IV, a las 0, 12, 24 horas y luego cada 24 horas como infusión de 30 minutos, la concentración plasmática de 10 mg/l se obtiene al cuarto día. Las concentraciones plasmáticas de equilibrio pico y valle previstas son: de 64 mg/l y 19 mg/l respectivamente, se obtienen al día 28. El fármaco se distribuye rápidamente en la piel (grasa subcutánea) y fluidos de ampollas, miocardio, tejido pulmonar, líquido pleural, huesos y líquido sinovial, pero no fácilmente en el líquido cefalorraquídeo. Se une a proteínas plasmáticas en un 90-95% pero con débil afinidad. El volumen de distribución en el estado estacionario luego de dosis intravenosas de entre 3 a 6 mg/kg varía entre 0,94 l/kg y 1,4 l/kg. La transformación metabólica es mínima, aproximadamente de un 3% cuando se administra parenteral, mientras aproximadamente el 80% del fármaco administrado se elimina por orina. El clearance renal después de dosis de 3 a 6 mg/kg I.V. oscila desde 10,4 a 12,1 ml/h/kg.

Indicaciones.

TARGOCID está indicado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias grampositivas susceptibles, incluyendo aquellas resistentes a otros antibióticos (tales como meticilina y cefalosporinas): endocarditis, septicemia, infecciones osteoarticulares, infecciones respiratorias, infecciones de piel y tejidos blandos, infecciones del aparato urinario y peritonitis asociadas con diálisis peritoneal crónica ambulatoria. TARGOCID también está indicado en el tratamiento de infecciones en pacientes alérgicos a penicilinas y cefalosporinas. TARGOCID puede ser usado para profilaxis en aquellos pacientes cuyas infecciones por microorganismos gram positivos constituyen un peligro potencial (por ejemplo, en pacientes que requieren cirugía ortopédica o dental).

Dosificación.

Para seleccionar la dosis de teicoplanina debe considerarse la severidad de la enfermedad y el sitio de infección. Adultos: En infecciones leves y moderadas (infecciones de piel y tejidos blandos e infecciones del tracto urinario): el tratamiento debe ser iniciado con una dosis única intravenosa de 400 mg (ó 6 mg/kg) seguida de 200 mg (ó 3mg/kg) intravenosa o intramuscular por día. En infecciones graves (septicemias y endocarditis, osteomielitis y artritis sépticas, infecciones en pacientes con compromiso inmunológico: el tratamiento debe comenzar con 400 mg (ó 6 mg/kg) intravenoso cada 12 horas por 14 días; en los siguientes, la dosis debe ser 400 mg (ó 6 mg/kg) al día. En algunas situaciones clínicas podrían ser requeridas dosis mayores de hasta 12 mg/kg. Profilaxis quirúrgica: 400 mg (ó 6 mg/kg si el peso corporal es superior a 85 kg) IV como dosis única en el momento de la inducción de la anestesia. Niños: De 2 meses a 16 años de edad: para la mayoría de las infecciones Gram positivas: el tratamiento con carga de 3 dosis de 10 mg/kg IV administrados cada 12 horas. Luego continuar con dosis de mantención de 6 mg/kg IV o IM, una vez al día. Infecciones severas e infecciones en el paciente neutropénico: Tratamiento de carga con 3 dosis de 10 mg/kg IV administrados cada 12 horas. Luego debe continuarse con dosis de 10 mg/kg IV, una vez al día. Menores a 2 meses de edad: Una dosis única de carga de 16 mg/kg IV el primer día, seguida por 8 mg/kg IV una vez por día. La dosis IV debe infundirse en 30 minutos. Adultos mayores: No se requiere ajuste de dosis, a menos que haya daño renal. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis hasta el cuarto día de tratamiento, cuando debe ajustarse para mantener una concentración sérica en el valle de por lo menos 10 mg/l. Después del cuarto día de tratamiento: Para insuficiencia renal moderada (Clearance de Creatinina entre 40 y 60 ml/min): deberá reducirse a la mitad la dosis de teicoplanina de mantención, administrando una dosis completa cada 2 días, o bien administrando la mitad de dicha dosis cada día. Para insuficiencia renal severa (Clearance de Creatinina < 40 ml/min) y en pacientes hemodializados: la dosis de mantención de teicoplanina deberá reducirse a un tercio, administrando una dosis completa cada tres días, o bien administrando un tercio de la dosis cada día. Teicoplanina no se elimina por hemodiálisis. Administración en peritonitis por diálisis peritoneal ambulatoria continua: después de una dosis de carga única de 400 mg IV, la dosis recomendada es de 20 mg/l por bolsa durante la primera semana, 20 mg/l en bolsas alternas durante la segunda semana y 20 mg/l en la bolsa de la noche en la tercera semana. Administración: Considerar la severidad de la enfermedad y el sitio de infección para seleccionar la vía de administración. La teicoplanina puede administrarse por vía IV o IM. La administración IV puede realizarse como inyección rápida en 3 a 5 minutos o como infusión durante 30 minutos. En neonatos debe usarse únicamente el método de infusión IV durante 30 minutos. Instrucciones de uso y manipulación: Inyectar lentamente el agua para inyectables de la ampolla solvente dentro del frasco ampolla. Rotar suavemente el frasco ampolla entre las manos hasta que el polvo esté completamente disuelto, evitando la formación de espuma. Es importante verificar la disolución total del polvo, inclusive el que esté en el tapón del frasco ampolla. No agitar la solución ya que se formará espuma y se hará muy dificultosa la lectura del volumen a extraer. Sin embargo, si el polvo se ha disuelto completamente, la espuma no cambia la concentración de la solución que sigue siendo 400 mg en 3 mililitros. En caso que la solución tenga espuma, dejarla reposar durante aproximadamente 15 minutos. Retirar lentamente la solución del frasco ampolla, tratando de extraer el total de ella (ubicar la aguja en el centro del tapón de goma). La solución reconstituida del frasco ampolla de 400 mg tendrá 200 mg/1,5 ml de teicoplanina. Es importante que la solución sea preparada correctamente y cuidadosamente extraída en la jeringa; las mezclas que no son cuidadosamente realizadas pueden llevar a la administración de una dosis inferior a la dosis total prevista. La solución final es isotónica con el plasma y tiene un pH de 7,2-7,8. La solución reconstituida puede ser inyectada directamente en forma IV (bolo IV) o IM, o ulteriormente diluida (infusión IV de 30 minutos). Las soluciones reconstituidas deben utilizadas inmediatamente después de su preparación o conservadas en refrigeración (5°C). Sobre la base de las Buenas Prácticas Farmacéuticas, se recomienda usar la solución dentro de las 24 horas tras su reconstitución. Las siguientes soluciones para infusión son adecuadas para administrar en ellas TARGOCID^®: Solución salina isotónica al 0,9%. Solución Ringer. Solución Ringer lactato. Solución de glucosa al 5%. Soluciones con cloruro de sodio 0,18% y 4% de dextrosa. Incompatibilidad: Las soluciones de teicoplanina y aminoglucósidos son incompatibles si se mezclan directamente, por lo tanto no deben ser mezcladas antes de inyectar.

Contraindicaciones.

Teicoplanina no debe emplearse en caso de hipersensibilidad conocida al principio activo o algún excipiente.

Reacciones adversas.

Reacciones locales: eritema, dolor local, tromboflebitis, abscesos en el punto de inyección IM. De hipersensibilidad: rash, prurito, fiebre, rigidez, broncoespasmo, reacción anafiláctica, shock anafiláctico, urticaria, angioedema. En casos raros se reportaron dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme incluyendo Síndrome de Stevens-Johnson. Adicionalmente, se informaron raramente eventos relacionados con la infusión, tales como eritema o enrojecimiento de la parte superior del cuerpo. Estos eventos ocurrieron sin historia previa de exposición a teicoplanina y no recurrieron ante una nueva exposición cuando la velocidad de infusión y/o la concentración fueron menores. Estos efectos no fueron específicos para una concentración o velocidad de infusión. Gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea. Hematológicos: raros casos de agranulocitosis reversible, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, eosinofilia. Función hepática: aumento de transaminasas y/o fosfatasa alcalina séricas. Función renal: elevación de creatinina sérica, falla renal. Sistema nervioso central: mareo, cefalea, convulsiones con la administración intraventricular. Auditivas/vestibulares: pérdida auditiva, tinnitus y alteraciones vestibulares. Otras: sobreinfección (sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles).

Precauciones.

Sobreinfección: como con otros antibióticos, el uso de teicoplanina (especialmente si es prolongado) puede producir sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles. Es esencial la evaluación repetida de la condición del paciente. Si se presenta sobreinfección durante el tratamiento, deben implementarse las medidas adecuadas.

Advertencias.

Teicoplanina debe administrarse con precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a vancomicina, ya que puede haber reacciones de hipersensibilidad cruzada. Han sido reportados casos de toxicidad auditiva, hematológica, hepática y renal con teicoplanina. Realizar controles apropiados de audición, hematológicos y función hepática y renal, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, en pacientes que reciban terapia en forma prolongada o pacientes que reciben concomitante drogas oto o nefrotóxicas (ver Interacciones).

Interacciones.

Debido a la posibilidad de incremento de efectos adversos, teicoplanina debe ser administrada con precaución en pacientes que reciben concomitantemente drogas nefro u ototóxicas, tales como aminoglucósidos, anfotericina B, ciclosporina y furosemida. Embarazo: Teicoplanina no deberá ser utilizada en embarazo, confirmado o sospechado, a menos que, a juicio del médico, el posible beneficio del tratamiento supere cualquier riesgo. Teratogenicidad y trastornos de la fertilidad: Los estudios de reproducción en animales no mostraron evidencia de efectos teratogénicos ni de deterioro de la fertilidad. Lactancia: No se tiene información sobre la excreción de la teicoplanina en la leche materna. Por lo que No se recomienda usar teicoplanina durante la lactancia a menos que, a juicio del médico, los beneficios potenciales superen los riesgos posibles.

Sobredosificación.

Se han notificado casos de administración por error de dosis excesivas a pacientes pediátricos. En un caso apareció agitación en un recién nacido de 29 días al que se le habían administrado 400 mg IV (95 mg/kg). En otros casos, no aparecieron síntomas ni anormalidades de laboratorio asociadas a teicoplanina. En estos casos, las edades variaban de 1 mes a 8 años. Las dosis de teicoplanina, cuando se notificaron, variaban de 35,7 mg/kg a 104 mg/kg y fueron administradas por error. El tratamiento de la sobredosis deberá ser sintomático. Teicoplanina no se elimina por hemodiálisis.

Presentación.

Estuche con 1 frasco ampolla de 400 mg con 1 ampolla de 3 ml de agua para inyección.