TRELEGY ELLIPTA 92/55/22

GLAXOSMITHKLINE

Broncodilatador.

Descripción.

Acción terapéutica: Furoato de fluticasona/umeclidinio/vilanterol: es una combinación de un corticosteroide inhalado sintético, un antagonista de receptores muscarínicos de acción prolongada y un agonista beta2-adrenérgico de acción prolongada (ICS/LAMA/LABA). Tras la inhalación oral, umeclidinio y vilanterol actúan localmente en las vías respiratorias para producir broncodilatación por diferentes mecanismos de acción y furoato de fluticasona reduce la inflamación. Furoato de fluticasona: Furoato de fluticasona es un corticosteroide con una potente actividad antiinflamatoria. Se desconoce el mecanismo exacto por el cual furoato de fluticasona actúa sobre los síntomas del asma y EPOC. Los corticosteroides han demostrado tener una amplia variedad de acción sobre múltiples tipos de células (por ejemplo, eosinófilos, macrófagos, linfocitos) y sobre mediadores involucrados en la inflamación (por ejemplo, citoquinas y quimioquinas). Umeclidinio: Umeclidinio es un antagonista de receptores muscarínicos de acción prolongada (también conocido como anticolinérgico). Umeclidinio ejerce su actividad broncodilatadora inhibiendo competitivamente la unión de acetilcolina a los receptores muscarínicos del músculo liso bronquial. En los estudios preclínicos, demuestra tener reversibilidad lenta in vitro en los subtipos de receptores muscarínicos humanos M3 y una duración de acción prolongada in vivo cuando se administra directamente en los pulmones. Vilanterol: Vilanterol es un agonista selectivo beta2-adrenérgico de acción prolongada (LABA). El efecto farmacológico de los fármacos agonistas beta2-adrenérgicos, incluido vilanterol, son al menos en parte atribuibles a la estimulación de la adenilato ciclasa intracelular, la enzima que cataliza la transformación de la adenosín trifosfato (ATP) a adenosín monofosfato - 3',5' cíclico (AMP cíclico). El aumento en los niveles de AMP cíclico produce la relajación del músculo liso bronquial y la inhibición de la liberación de mediadores de la hipersensibilidad inmediata de las células, especialmente de los mastocitos.

Composición.

Esto corresponde a la dosis pre-administrada de 100 microgramos de furoato de fluticasona, 62.5 microgramos de umeclidinio (equivalentes a 74.2 microgramos de bromuro de umeclidinio) y 25 microgramos de vilanterol (como trifenatato).

Indicaciones.

Asma: Trelegy Ellipta está indicado para el tratamiento de mantenimiento del asma en adultos que no están adecuadamente controlados con una combinación de un corticosteroide inhalado de dosis media o alta y un agonista beta 2 de acción prolongada. EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica): Trelegy Ellipta está indicado como tratamiento de mantenimiento en pacientes adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave, que no están adecuadamente controlados con la combinación de un corticosteroide inhalado y un agonista beta 2 de acción prolongada o una combinación de un agonista beta 2 de acción prolongada y un antagonista muscarínico de acción prolongada (por los efectos sobre el control de los síntomas y prevención de exacerbaciones). Limitación de uso: este medicamento no está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo.

Dosificación.

Posología: Asma: Adultos: Los pacientes con asma deben recibir la concentración de Trelegy Ellipta que contiene la dosis de furoato de fluticasona (FF) adecuada para la gravedad de su enfermedad, ya sea una inhalación de Trelegy Ellipta 92/55/22 microgramos o una inhalación de Trelegy Ellipta 184/55/22 microgramos una vez al día, a la misma hora cada día. Se debe considerar una dosis inicial de una inhalación de Trelegy Ellipta 92/55/22 microgramos una vez al día, a la misma hora cada día, para adultos que requieran una dosis baja o media de corticosteroide inhalado en combinación con un antagonista muscarínico de acción prolongada y un agonista beta 2 de acción prolongada. Si los pacientes no se controlan adecuadamente con Trelegy Ellipta 92/55/22 microgramos, la dosis puede aumentarse a 184/55/22 microgramos, lo que puede proporcionar una mejora adicional en el control del asma. Se debe considerar Trelegy Ellipta 184/55/22 microgramos para adultos que requieran una dosis más alta de corticosteroide inhalado en combinación con un antagonista muscarínico de acción prolongada y un agonista beta 2 de acción prolongada. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente por un profesional de la salud para que la concentración de furoato de fluticasona / umeclidinio / vilanterol que estén recibiendo siga siendo óptima y solo se modifique por consejo médico. La dosis debe ajustarse a la dosis más baja con la que se mantenga un control eficaz de los síntomas. Los pacientes generalmente experimentan una mejoría en la función pulmonar dentro de los 15 minutos posteriores a la inhalación de furoato de fluticasona / vilanterol y se anticipa un efecto similar con Trelegy Ellipta. Sin embargo, se debe informar al paciente que el uso diario regular es necesario para mantener el control de los síntomas del asma y que el uso debe continuarse incluso cuando esté asintomático. Si los síntomas surgen en el período entre dosis, se debe utilizar un agonista beta 2 de acción corta inhalado para un alivio inmediato. Población pediátrica: No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Trelegy Ellipta en niños y adolescentes menores de 18 años en la indicación del asma. EPOC: Adultos: La dosis recomendada y máxima es una inhalación de Trelegy Ellipta de 92/55/22 microgramos una vez al día, a la misma hora todos los días. Si se olvida una dosis, la siguiente dosis se debe inhalar al día siguiente a la hora habitual. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: No se requiere ningún ajuste de la posología en los pacientes mayores de 65 años (véase Farmacocinética - Poblaciones de pacientes especiales). Insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de la posología para los pacientes con insuficiencia renal (véase Farmacocinética - Poblaciones de pacientes especiales). Insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave. Trelegy Ellipta se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (véase Advertencias y precauciones, farmacocinética - Poblaciones de pacientes especiales). Población pediátrica: No existe una recomendación de uso específica para Trelegy Ellipta en la población pediátrica (menores de 18 años) para la indicación de EPOC. Forma de administración: Trelegy Ellipta se administra solo por vía inhalatoria. Instrucciones de uso: Las instrucciones de uso que se muestran a continuación para el inhalador Ellipta de 30 dosis (30 días de tratamiento), también son aplicables al inhalador Ellipta de 14 dosis (14 días de tratamiento). a) Preparar una dosis: Abrir la tapa cuando esté preparado para inhalar una dosis. No debe agitar el inhalador. Deslizar la tapa hacia abajo completamente hasta oír un "clic". Ahora, el medicamento está preparado para poder inhalarlo. Como confirmación, el contador de dosis disminuye en 1 unidad. Si el contador de dosis no disminuye al oír el 'clic', el inhalador no liberará la dosis del medicamento y debe llevarlo al farmacéutico para solicitar ayuda. b) Cómo inhalar el medicamento: Mantener el inhalador alejado de la boca para espirar tanto como le sea posible. No espirar dentro del inhalador. Colocar la boquilla entre los labios y cerrarlos firmemente alrededor de la boquilla. Las ranuras de ventilación no deben bloquearse con los dedos durante su uso. Realizar una inspiración de forma prolongada, continua y profunda. Mantener la inspiración tanto tiempo como sea posible (al menos 3-4 segundos). Retirar el inhalador de la boca. Espirar suave y lentamente. Puede que no distinga el sabor o note el medicamento, incluso cuando utilice el inhalador de forma correcta. Antes de cerrar la tapa, la boquilla del inhalador puede limpiarse utilizando un pañuelo seco. c) Cerrar el inhalador y enjuagarse la boca: Deslizar la tapa hacia arriba hasta el tope para proteger la boquilla. Enjuagarse la boca con agua una vez utilizado el inhalador, no tragar. Esto hará que sea menos probable que se produzcan efectos adversos como dolor en la boca o la garganta.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de estos excipientes: Lista de excipientes: Lactosa monohidratada (que contiene proteína de leche) (25 miligramos de lactosa monohidratada por dosis). Estearato de magnesio.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad: En un estudio de asma (205715), las reacciones adversas más comunes fueron nasofaringitis (13%), cefalea (7%) e infección del tracto respiratorio superior (4,5%). En un estudio de EPOC (CTT116853), las reacciones adversas más comunes fueron nasofaringitis (7%), cefalea (5%) e infección del tracto respiratorio superior (2%). El perfil de seguridad de Trelegy Ellipta está basado en datos de un ensayo clínico fase III de asma y en tres estudios clínicos en fase III de EPOC. En el programa de desarrollo clínico del asma, se evaluó a un total de 1.623 sujetos adultos para detectar reacciones adversas. En el programa de desarrollo clínico de EPOC, un total de 5.589 sujetos adultos fueron incluidos en una evaluación integrada de reacciones adversas. Donde las frecuencias de los efectos adversos difirieron entre los estudios y las poblaciones, la frecuencia más alta está reportada. Lista tabulada de reacciones adversas: Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA. Las reacciones adversas se enlistan a continuación por clase de sistema orgánico MedDRA y frecuencia. Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de reacciones adversas:



Descripción de las reacciones adversas seleccionadas: *Neumonía (véase Advertencias y precauciones). EPOC: En un total de 1810 pacientes con EPOC avanzada (media de la selección de VEF1 posterior a broncodilatador de 45% de lo predicho, DS 13%), 65% de los cuales tuvieron una experiencia de exacerbación moderada/severa de EPOC en el año previo al ingreso al estudio (CTT116853), hubo una mayor incidencia de eventos de neumonía notificada hasta 24 semanas en pacientes que recibieron Trelegy Ellipta (20 pacientes, 2%) que en los pacientes que recibieron budesonida/formoterol (7 pacientes, < 1%). La neumonía que requirió hospitalización se presentó en 1% de los pacientes que recibieron Trelegy Ellipta y < 1% de los pacientes que recibieron budesonida/formoterol hasta 24 semanas. Se notificó un caso letal de neumonía en un paciente que recibió Trelegy Ellipta. En el subconjunto de 430 sujetos tratados por hasta 52 semanas, la incidencia de eventos de neumonía reportados tanto en el grupo de Trelegy Ellipta como de budesonida/formoterol igualó 2%. La incidencia de eventos de neumonía con Trelegy Ellipta es comparable con aquella observada en el grupo de 92/22 de FF/VI de los estudios clínicos de FF/VI en EPOC. En un estudio de 52 semanas, con un total de 10.355 pacientes con EPOC y una historia de exacerbaciones moderadas a severa dentro de los 12 meses anteriores al estudio (con una media de la evaluación VEF₁ post-broncodilatación de 46% de lo predicho, SD 15%) (estudio CTT116855), la incidencia de neumonía fue 8% para Trelegy Ellipta (n = 4.151), 7% para furoato de fluticasona/vilanterol (n = 4.134), y 5% para umeclidinio/vilanterol (n = 2.070). Ocurrieron 12 casos de neumonía fatal de 4.151 pacientes (3,5 por 1.000 pacientes por año) recibiendo Trelegy Ellipta, 5 de 4.134 pacientes (1,7 por 1.000 pacientes por año) recibiendo furoato de fluticasona/vilanterol, y 5 de 2.070 pacientes (2,9 por 1.000 pacientes por año) recibiendo umeclidinio/vilanterol). Asma: En pacientes con asma (estudio 205715) tratados hasta 52 semanas, la incidencia de neumonía fue del 1% (5 de 406 pacientes) para Trelegy Ellipta 92/55/22 microgramos y < 1% (4 de 408 pacientes) para Trelegy Ellipta 184/55/22 microgramos. La incidencia de neumonía fue del 2% en los grupos de furoato de fluticasona / vilanterol 92/22 microgramos (7 de 407 pacientes) y furoato de fluticasona / vilanterol 184/22 microgramos (7 de 406 pacientes). La incidencia de eventos de neumonía que requirieron hospitalización fue similar en los grupos de Trelegy Ellipta y FF/VI ( < 1% para todos los grupos). No hubo eventos de neumonía fatal. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Advertencias.

No usar para tratamiento agudo: No se dispone de evidencia clínica para apoyar el uso de Trelegy Ellipta en el tratamiento de los episodios agudos de broncoespasmo o para tratar los síntomas agudos del asma o para tratar las exacerbaciones agudas en la EPOC (por ejemplo, como terapia de rescate). Empeoramiento de la enfermedad: El aumento de empleo de broncodilatadores de acción corta para aliviar los síntomas puede indicar un empeoramiento en el control de la enfermedad. En el caso de empeoramiento del asma o de la EPOC durante el tratamiento con Trelegy Ellipta, se debe realizar una re-evaluación del paciente y de la posología de tratamiento del asma o de la EPOC. Los pacientes no deben interrumpir el tratamiento con Trelegy Ellipta en asma o EPOC sin la supervisión de un médico ya que los síntomas pueden reaparecer tras interrumpir el tratamiento. Pueden producirse reacciones adversas y exacerbaciones relacionadas con el asma durante el tratamiento con Trelegy Ellipta. Se debe pedir a los pacientes que continúen el tratamiento pero que busquen consejo médico si los síntomas del asma permanecen incontrolados o empeoran después del inicio de Trelegy Ellipta. Broncoespasmo paradójico: La administración de la dosis de furoato de fluticasona/umeclidinio/vilanterol puede causar broncoespasmo paradójico con aparición inmediata de sibilancias y dificultad para respirar que puede poner en peligro la vida. Se debe interrumpir el tratamiento con Trelegy Ellipta inmediatamente si se produce broncoespasmo paradójico. Se debe evaluar al paciente e instaurar un tratamiento alternativo si es necesario. Efectos cardiovasculares: Tras la administración de medicamentos antagonistas de los receptores muscarínicos y simpaticomiméticos, incluido umeclidinio y vilanterol respectivamente, se pueden observar efectos cardiovasculares tales como arritmias cardiacas, por ejemplo, fibrilación auricular y taquicardia. Por lo tanto, Trelegy Ellipta se debe usar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular inestable o de riesgo vital. Pacientes con insuficiencia hepática: Para los pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave que estén utilizando Trelegy Ellipta, solo se debe utilizar la dosis de 92/55/22 microgramos y se debe monitorizar a los pacientes para detectar reacciones adversas sistémicas debidas a los corticosteroides (véase Dosificación y administración - Posología y Farmacocinética - Población de pacientes especiales). Efectos de los corticosteroides sistémicos: Pueden aparecer efectos sistémicos con cualquier corticosteroide administrado por vía inhalatoria, especialmente a dosis elevadas prescritas durante periodos prolongados. La probabilidad de que estos efectos aparezcan es mucho menor que con el uso de corticosteroides administrados por vía oral. Alteraciones visuales: Se pueden producir alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe consultar con un oftalmólogo para que evalúe las posibles causas, que pueden ser cataratas, glaucoma o enfermedades raras como coriorretinopatía serosa central (CRSC), que se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos. Enfermedades concomitantes: Se debe utilizar Trelegy Ellipta con precaución en pacientes con trastornos convulsivos o tirotoxicosis, y en pacientes que responden de forma inusual a los agonistas beta2-adrenérgicos. Trelegy Ellipta se debe administrar con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar o en pacientes con infecciones crónicas o no tratadas. Actividad anticolinérgica: Trelegy Ellipta se debe administrar con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho o retención urinaria. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas del glaucoma agudo de ángulo estrecho para que dejen de utilizar Trelegy Ellipta y contacten inmediatamente con su médico si presentan alguno de estos signos o síntomas. Neumonía en pacientes con EPOC: Se ha observado un aumento de la incidencia de neumonía, incluyendo neumonía que requiere hospitalización, en pacientes con EPOC que reciben corticosteroides inhalados. Existe alguna evidencia de un mayor riesgo de neumonía con el aumento de la dosis de esteroides, pero esto no ha sido demostrado de manera concluyente en todos los estudios. No hay evidencia clínica concluyente de diferencias intra-clase en la magnitud del riesgo de neumonía entre los corticosteroides inhalados. Los médicos deben permanecer vigilantes ante el posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las características clínicas de estas infecciones se superponen con los síntomas de exacerbación de la EPOC. Los factores de riesgo de neumonía en pacientes con EPOC incluyen el tabaquismo actual, pacientes de edad avanzada, bajo índice de masa corporal (IMC) y EPOC grave. Neumonía en pacientes con asma: No se puede excluir una mayor incidencia de neumonía en pacientes con asma que reciben dosis más altas de corticosteroides inhalados. Esto se basa en la experiencia clínica con furoato de fluticasona / vilanterol, donde hubo una tendencia hacia un mayor riesgo de neumonía con furoato de fluticasona / vilanterol 184/22 microgramos en comparación con furoato de fluticasona / vilanterol 92/22 microgramos y placebo. Hipokaliemia: Los agonistas beta2-adrenérgicos pueden producir hipocaliemia significativa en algunos pacientes, lo que puede potencialmente producir efectos adversos cardiovasculares. La disminución del potasio sérico es por lo general transitoria, sin que se requiera suplementarlo. A las dosis terapéuticas recomendadas, no se ha observado en los estudios clínicos con Trelegy Ellipta efectos clínicamente relevantes de hipocaliemia. Se debe tener precaución cuando se administra Trelegy Ellipta con otros medicamentos que también puedan causar potencialmente hipocaliemia. Hiperglucemia: Los agonistas beta2-adrenérgicos pueden producir hiperglucemia transitoria en algunos pacientes. A las dosis terapéuticas recomendadas, no se ha observado en los estudios clínicos con furoato de fluticasona/umeclidinio/vilanterol efectos clínicamente relevantes en la glucosa plasmática. Se han notificado casos de aumento de los niveles de glucosa en sangre en pacientes diabéticos tratados con furoato de fluticasona/umeclidinio/vilanterol, lo cual se debe tener en cuenta cuando se prescriba a pacientes con antecedentes de diabetes mellitus. Una vez iniciado el tratamiento con Trelegy Ellipta, se debe monitorizar más estrechamente la glucosa plasmática en pacientes diabéticos. Excipientes: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Sobredosificación.

Es probable que la sobredosis produzca signos, síntomas o efectos adversos asociados con la acción farmacológica de los componentes por separado (por ejemplo, síndrome de Cushing, características cushingoides, supresión adrenal, disminución de la densidad mineral ósea, boca seca, alteraciones en la acomodación visual, taquicardia, arritmias, temblor, cefalea, palpitaciones, náuseas, hiperglicemia e hipokaliemia). No hay un tratamiento específico para la sobredosis con Trelegy Ellipta. En caso de sobredosis, el paciente debe recibir tratamiento de soporte y si es necesario, un seguimiento apropiado. Solo se debe considerar la administración de betabloqueantes cardioselectivos cuando se produzcan efectos clínicamente relevantes debidos a una sobredosis grave de vilanterol y que no respondan a las medidas de soporte. Los betabloqueantes cardioselectivos se deben usar con precaución en pacientes con antecedentes de broncoespasmo. Para un manejo adicional se deben seguir las recomendaciones clínicas indicadas o las recomendaciones del Centro Nacional de Toxicología, si estuvieran disponibles.

Presentación.

Cada dosis administrada (la dosis que se libera de la boquilla del inhalador) contiene 92 microgramos de furoato de fluticasona, 55 microgramos de umeclidinio (equivalentes a 65 microgramos de bromuro de umeclidinio) y 22 microgramos de vilanterol (como trifenatato).