TRICOR^®

SANOFI AVENTIS

Antiarrítmico.

Composición.

Tricor es una solución estéril para inyección intravenosa. Cada frasco ampolla contiene 6 mg de Adenosina en 2 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9% cs.

Farmacología.

Farmacodinamia: Adenosina es un potente vasodilatador en la mayoría de los lechos vasculares, excepto en arteriolas renales aferentes y venas hepáticas donde produce vasoconstricción. Adenosina ejerce su efecto farmacológico a través de la activación de receptores de purina (receptores celulares de superficie de adenosina A1 y A2). Aunque el mecanismo exacto por el cual el receptor de adenosina relaja la musculatura lisa vascular es desconocido, existe evidencia para avalar tanto la inhibición de la corriente lenta de calcio reduciendo la recaptación de calcio y activación de la adenilato ciclasa a través de receptores A de células musculares lisas. Adenosina puede reducir el tono vascular por modulación de la neurotransmisión simpática. La recaptación intracelular de adenosina es mediada por un sistema de transporte específico de nucleósido transmembrana. Una vez adentro de la célula, adenosina es rápidamente fosforilada por la adenosina quinasa a adenosina monofosfato, o deaminada por la adenosindeaminasa a inosina. Estos metabolitos intracelulares de adenosina no son vasoactivos. Estudios de flujo intracoronario con catéter Doppler han demostrado, en aproximadamente 90% de los casos, que adenosina intravenosa a 140 g/kg/min produce máxima hiperemia coronaria (en relación a papaverina intracoronaria) dentro de 23 minutos del inicio de la infusión. La velocidad de flujo sanguíneo coronario regresa a niveles basales dentro de 12 minutos después de discontinuar la infusión de adenosina. El aumento del flujo sanguíneo causado por adenosina en arterias coronarias normales es significativamente mayor que en las arterias estenóticas. Adenosina redirecciona el flujo sanguíneo desde el endocardio al epicardio y puede reducir el flujo coronario colateral, induciendo así isquemia regional. La infusión continua de adenosina en el hombre, ha mostrado producir una caída leve de la presión arterial dosis dependiente y un efecto cronotrópico positivo dosis dependiente, más probablemente causado por estimulación simpática. El inicio de este reflejo de aumento de frecuencia cardiaca ocurre más tarde que el efecto cronotrópico/dromotrópico negativo. Este efecto diferencial es observado mayormente luego de la inyección en bolo, explicando así el uso potencial de adenosina como tratamiento de arritmias supraventriculares al administrarse como bolo o vasodilatador coronario cuando es administrado como una infusión. A pesar que adenosina afecta la conducción cardíaca, ha sido administrada de manera segura y efectiva en presencia de otros medicamentos cardio o vasoactivos como agentes bloqueadores beta adrenérgicos, antagonistas del canal de calcio, nitratos, inhibidores ECA, diuréticos, digitálicos o antiarrítmicos. Farmacocinética: La adenosina no puede ser evaluada usando estudios farmacocinéticos clásicos. Luego de la administración intravenosa, adenosina es muy rápidamente removida de la circulación. También está presente en varias formas en todas las células del organismo donde juega un importante papel en la producción de energía y sistemas de utilización. En el organismo existe un eficiente sistema de ahorro y reciclaje, primariamente en eritrocitos y células endoteliales de los vasos sanguíneos. La vida media in vitro se estima en menos de 10 segundos; pudiendo ser aun menor in vivo. Adenosina ingresa al pool corporal y es metabolizada principalmente a inosina y adenosina monofosfato (AMP). La presencia de una posible insuficiencia renal o hepática, no debería tener efecto sobre la actividad de Tricor administrado por vía intravenosa, ya que ni el hígado ni el riñón intervienen en la degradación de Adenosina exógena. Información no clínica: Adenosina está presente en forma natural en todas las células vivas; no se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico.

Indicaciones.

Indicaciones terapéuticas: Conversión rápida a un ritmo sinusal normal en taquicardias paroxísticas supraventriculares, incluyendo aquellas asociadas a vías de conducción anómalas (Síndrome de Wolff-Parkinson-White), en las que el nódulo AV participa del circuito de reentrada. Indicaciones diagnósticas: Ayuda al diagnóstico de taquicardias supraventriculares con complejos anchos o estrechos. Aunque adenosina no revierte el flutter auricular, fibrilación auricular, o la taquicardia ventricular a ritmo sinusal, el enlentecimiento de la conducción del nodo auriculoventricular ayuda al diagnóstico de una actividad auricular. Sensibilización intracavitaria en investigaciones electrofisiológicas.

Dosificación.

General: Vía intravenosa rápida (bolo): Este producto sólo debe utilizarse en un Centro Asistencial, donde se disponga de monitorización y sea posible la reanimación cardiorrespiratoria. Debe administrarse por vía intravenosa rápida (bolo), según el esquema de dosis ascendente indicado a continuación. Para tener certeza que la solución alcanza la circulación sistémica, administrar directamente en vena o bien por un catéter intravenoso. Si se administra a través de una línea IV, la inyección debe realizarse lo más proximal posible, seguido de un lavado rápido de la vía con suero fisiológico. Tricor^® sólo debe emplearse cuando existan instalaciones para monitoreo cardiaco. Pacientes que desarrollan alto grado de bloqueo auriculoventricular con una dosis particular, no debe administrárseles incrementos de dosis. Dosis terapéuticas: Adultos: Dosis inicial: 3 mg administrados en forma de bolo intravenoso rápido (en 2 segundos) seguido de un lavado rápido de la vía con suero fisiológico. Segunda dosis: en caso que la primera dosis no detenga la taquicardia supraventricular en 1 ó 2 minutos, administrar una segunda dosis de 6 mg también en forma de bolo intravenoso rápido, seguido de un lavado rápido de la vía con suero fisiológico. Tercera dosis: en caso que la segunda dosis no detenga la taquicardia supraventricular en 1 ó 2 minutos, se debe administrar 12 mg, también como bolo IV rápido. No se recomiendan dosis adicionales o más altas. Niños (bajo 50 kg de peso): En ausencia de información, el uso en niños de inyección intravenosa rápida (bolo) de Tricor^® no puede ser recomendado. Los estudios no controlados publicados, muestran efectos similares de Adenosina en adultos y niños; las dosis efectivas para niños estaban entre 0,0375 y 0,25 mg/kg seguido de un lavado rápido de la vía con suero fisiológico. Ancianos: Ver dosis recomendadas para adultos. Daño renal/hepático: Debido a que adenosina no requiere para su activación o inactivación de la función hepática o renal, no es de esperar que el daño renal y/o hepático afecte la eficacia o tolerancia.

Contraindicaciones.

Tricor^® está contraindicado en pacientes con: Hipersensibilidad conocida a adenosina. Bloqueo aurículo-ventricular de segundo o tercer grado (excepto en pacientes con marcapaso artificial). Síndrome de enfermedad del nódulo sinusal (excepto en pacientes con un marcapaso artificial funcionando). Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (como asma). Síndrome de QT largo. Hipotensión grave; estados de insuficiencia cardiaca descompensada.

Reacciones adversas.

La frecuencia se ha definido usando la siguiente convención CIOMS: Muy común: > 10%; común: > 1% y < 10%; infrecuente: > 0,1% y < 1%; raro: > 0,01% y < 0,1%; muy raro: < 0,01%; no evaluado. Trastornos cardiacos: Muy común: bradicardia, pausa sinusal, palpitaciones, extrasístoles auriculares, bloqueo aurículo-ventricular, trastornos de excitabilidad ventricular tal como extrasístoles ventriculares, taquicardia ventricular no sostenida. Infrecuente: taquicardia sinusal, palpitaciones. Muy raro: fibrilación auricular, bradicardia severa no corregida por atropina y posible necesidad de marcapaso temporal. Aumento de excitabilidad ventricular incluyendo fibrilación ventricular y torsade de pointes (ver Precauciones). No evaluado: hipotensión a veces severa, asistolia / paro cardiaco, a veces fatal especialmente en pacientes portadores de enfermedad cardiaca isquémica / trastorno cardiaco. Trastornos del sistema nervioso central: común: cefalea, mareo, somnolencia. Infrecuente: presión craneana. Muy raro: empeoramiento transitorio de hipertensión intercraneana, reversible rápida y espontáneamente. No evaluado: pérdida de conciencia/síncope. Convulsiones especialmente en pacientes predispuestos (ver Precauciones). Trastornos visuales: infrecuente: visión borrosa. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy común: disnea (o urgencia por inspiración profunda). Infrecuente: hiperventilación. Muy raro: broncoespasmo (ver Advertencias). No evaluado: insuficiencia respiratoria. Apnea/ paro respiratorio. Casos con consecuencias fatales de insuficiencia respiratoria, broncoespasmo, y apnea/ paro respiratorio, han sido reportados. Trastornos gastrointestinales: Común: náuseas. Infrecuente: sabor metálico. No evaluado: vómitos. Trastornos vasculares: Muy común: enrojecimiento (flushing). Trastornos generales y del sitio de administración: Muy común: presión/dolor torácico, sensación de opresión/constricción torácica. Común: sensación de quemadura. Infrecuente: sudoración; sensación de malestar general/debilidad/dolor. Muy raro: reacciones en el sitio de inyección. Trastornos psiquiátricos: Común: aprehensión.

Precauciones.

Adenosina debe ser usada por médicos que estén familiarizados con el producto (ver Dosificación) en un hospital con equipamiento de monitoreo y de resucitación cardiorrespiratoria disponible para su uso inmediato si fuera necesario. La aparición de angina, bradicardia severa, hipotensión severa, insuficiencia respiratoria (potencialmente fatal), o asístolia/paro cardiaco (potencialmente fatal), deben llevar a la discontinuación inmediata de la administración. En pacientes con antecedentes de convulsiones, la administración de adenosina debe ser cuidadosamente vigilada. Embarazo: No se han realizado estudios de reproducción en animales. En ausencia de evidencia que adenosina no causa daño fetal, Tricor^® no debe ser usado durante el embarazo salvo que el médico considere que los beneficios sobrepasan el potencial riesgo. Lactancia: No se han realizado estudios en mujeres o animales en lactancia. Por lo tanto, adenosina no debe ser usada durante la lactancia.

Advertencias.

Debido al potencial de producir hipotensión significativa, adenosina debe usarse con precaución en pacientes con estenosis coronaria izquierda, hipovolemia no corregida, estenosis valvular, shunt de izquierda a derecha, pericarditis o derrame pericárdico, disfunción autonómica ó enfermedad arterial carotídea estenótica con insuficiencia cerebrovascular. Adenosina debe ser usada con precaución en pacientes con infarto miocárdico reciente, insuficiencia cardiaca, o en pacientes con defectos de conducción menores (bloqueo AV de primer grado, bloqueo de rama) que pueden agravarse en forma transitoria durante la infusión. Adenosina debe ser usada con precaución en pacientes con fibrilación o flutter auricular y especialmente en aquellos con un tracto bypass accesorio pues, especialmente el último, puede aumentar la conducción por una vía anómala. Se han informado algunos casos de bradicardia severa. Algunos han ocurrido precozmente en pacientes con trasplante cardiaco; en otros casos, había una enfermedad senoauricular oculta. La bradicardia severa debe tomarse en cuenta como advertencia de enfermedad subyacente y pudiera potencialmente favorecer la ocurrencia de torsades de pointes. En pacientes con trasplante cardiaco reciente (menos de 1 año) se ha observado aumento de la sensibilidad cardiaca a adenosina. Adenosina puede precipitar o gravar el broncoespasmo.

Interacciones.

Dipiridamol inhibe la captación celular y metabolismo de adenosina, y potencia la acción de adenosina. En un estudio se observó que dipiridamol aumentó 4 veces la actividad de adenosina. Por lo tanto, está contraindicado Tricor en pacientes que están recibiendo Dipiridamol; si el uso de adenosina inyectable en bolo es considerado esencial, dipiridamol se debe discontinuar con 24 horas de anticipación, o reducir significativamente la dosis de adenosina. Aminofilina, teofilina y otras xantinas son antagonistas competitivos de Adenosina y deben evitarse 24 horas previas al uso de adenosina. Alimentos y bebidas que contengan xantinas (té, café, chocolate y bebidas cola) deben evitarse por al menos 12 horas antes del uso de adenosina. La Adenosina puede interactuar con fármacos que tienden a alterar la conducción cardiaca.

Conservación.

Mantener a temperatura ambiente. No debe ser refrigerado. Eliminar toda porción de solución que no se haya utilizado.

Sobredosificación.

Como la vida media de adenosina es muy corta (menos de 10 segundos), los eventos adversos son generalmente, rápidamente autolimitados. El tratamiento de cualquier evento adverso prolongado debería ser individualizado y dirigido hacia la sintomatología específica. Metilxantinas, tales como cafeína, teofilina, y aminofilina son antagonistas competitivos de adenosina. La administración intravenosa de aminofilina o teofilina puede ser necesaria.

Presentación.

Estuche con 6 ampollas.