TRIGILAB^®

INTERPHARMA

Bloqueador, dependiente de uso, de los canales de sodio sensibles al voltaje.

Composición.

Comprimidos 25 mg: cada comprimido contiene: Lamotrigina 25 mg. Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa spray dried, copovidona, almidón glicolato de sodio, dióxido de silicio coloidal, colorante D&C amarillo N°10 laca alumínica, estearato de magnesio. Comprimidos 50 mg: cada comprimido contiene: lamotrigina 50 mg. Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa spray dried, copovidona, almidón glicolato de sodio, dióxido de silicio coloidal, colorante D&C amarillo N°10 laca alumínica, estearato de magnesio. Comprimidos 100 mg: cada comprimido contiene: lamotrigina 100 mg. Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa spray dried, copovidona, almidón glicolato de sodio, dióxido de silicio coloidal, colorante D&C amarillo N°10 laca alumínica, estearato de magnesio.

Indicaciones.

Epilepsia: uso combinado: lamotrigina está indicado como terapia adjunta en crisis parciales en pacientes adultos y pediátricos de 2 años de edad o mayores. También está indicado como terapia adjunta en las crisis generalizadas del Síndrome Lennox-Gastaut en pacientes adultos y pediátricos. Monoterapia: lamotrigina está indicado para la conversión a monoterapia en el paciente adulto con crisis parciales que está en tratamiento con un solo medicamento anticonvulsivante inductor enzimático. La seguridad y eficacia de lamotrigina no ha sido establecida en los siguientes casos: Como monoterapia inicial 1. Para conversión a monoterapia a partir de tratamiento con un anticonvulsivante no inductor enzimático (ej. Valproato). 2. Para conversión simultánea a monoterapia a partir de un tratamiento previo con dos o más medicamentos anticonvulsivantes. 3. Tampoco se ha establecido seguridad y eficacia en pacientes menores de 16 años, en especial en aquellos con crisis parciales y crisis generalizadas asociadas a Síndrome Lennox-Gastaut. Trastorno bipolar en adultos de 18 años o más de edad: Para tratamiento de manutención del desorden bipolar tipo I, para disminuir la frecuencia de apariciones de trastornos del ánimo (depresión, manía, hipomanía, episodios mixtos).

Dosificación.

Dosis usual en adultos y niños mayores de 12 años: monoterapia, escalamiento de dosis recomendada: la dosis inicial de lamotrigina en monoterapia es de 25 mg 1 vez al día durante 2 semanas, seguida de 50 mg 1 vez al día, las 2 semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, debe incrementarse la dosis en 50-100mg como máximo cada 1-2 semanas hasta que se alcance la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es de 100-200 mg/día administrada en 1 o 2 tomas. Algunos pacientes han requerido 500mg/día para lograr el efecto deseado. La dosis máxima recomendada es de 500mg/día. Debido al riesgo de aparición de rash cutáneo, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis de escalamiento posterior. Terapia combinada para la epilepsia, escalamiento de dosis recomendada: para los pacientes que estén tomando valproato con o sin otros fármacos antiepilépticos, la dosis inicial de lamotrigina es de 25 mg día por medio, durante las 2 primeras semanas. Durante las 2 semanas siguientes, la dosis será de 25 mg al día. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis debe ser incrementada en 25-50mg como máximo cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es de 100 a 200mg 1 vez al día o repartida en 2 tomas. Debido al riesgo de aparición de rash cutáneo, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis de escalamiento posterior. Para pacientes que toman fármacos antiepilépticos inductores enzimáticos con o sin otros fármacos antiepilépticos (excepto valproato), la dosis inicial de lamotrigina es de 50 mg 1 vez al día durante 2 semanas, seguida por 100 mg/día administrada en 2 tomas durante las 2 semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis debe incrementarse en 100 mg/día como máximo cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es de 200-400 mg/día administrada en 2 tomas. Algunos pacientes han requerido 700mg/día de lamotrigina para lograr la respuesta deseada. Debido al riesgo de aparición de rash cutáneo, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis de escalamiento posterior. En pacientes que toman fármacos antiepilépticos de los que se desconoce la interacción farmacocinética con lamotrigina, se recomienda utilizar las dosis de escalamiento de lamotrigina asociada a valproato. En aquellos pacientes que se encuentren tomando otros medicamentos que no inhiben ni inducen de manera significativa la glucuronidación de Lamotrigina, la dosis inicial de Lamotrigina es de 25 mg una vez al día por dos semanas, seguidos por 50 mg una vez al día por dos semanas. En adelante, la dosis deberá ser incrementada hasta un máximo de 50 a 100 mg en lapsos de una a dos semanas, hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr una respuesta óptima es de 100 a 200 mg/día administrada una vez al día o dividida en dos tomas. Uso en ancianos: no se requiere modificar la dosis con respecto a la pauta recomendada. La farmacocinética de lamotrigina en este grupo de edad no varía significativamente con relación a la población adulta no anciana. Dosis usual pediátrica (niños de 2 a 12 años): terapia combinada, escalamiento de dosis recomendada: para los pacientes que toman valproato con o sin otros fármacos antiepilépticos, la dosis inicial de lamotrigina es de 0,15mg/kg/día administrada en 1 toma durante 2 semanas, seguida por 0,3mg/kg/día administrada en 1 toma durante las 2 semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis se debe incrementar en 0,3mg/kg como máximo cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es de 1-5mg/kg/día administrada en 1 o 2 tomas, con un máximo de 200mg/día. Debido al riesgo de erupción cutánea, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis de escalamiento posterior. Para pacientes que toman fármacos antiepilépticos inductores enzimáticos con o sin otros fármacos antiepilépticos (excepto valproato), la dosis inicial de lamotrigina es de 0,6mg/kg/día administrada en 2 tomas durante 2 semanas, seguida de 1,2mg/kg/día administrada en 2 tomas durante las 2 semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis debe incrementarse en 1,2mg/kg como máximo cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es de 5-15mg/kg/día administrada en 2 tomas, hasta un máximo de 400mg/día. Debido al riesgo de aparición de rash cutáneo, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis de escalamiento posterior. Para asegurar que se mantenga la dosis terapéutica se debe vigilar el peso del niño y revisar la dosis a medida que ocurran cambios de peso. Es posible que los pacientes de 2-6 años de edad, requieran una dosis de mantenimiento en el extremo superior del intervalo recomendado. En pacientes que toman fármacos antiepilépticos de los que se desconoce la interacción farmacocinética con lamotrigina, se recomienda utilizar las dosis de escalamiento de lamotrigina asociada a valproato. Uso en niños menores de 2 años: no existe información suficiente sobre el uso de lamotrigina en niños menores de 2 años. Trastorno bipolar: Adultos (>18 años de edad): debido al riesgo de exantema no deben excederse la dosis inicial ni el escalamiento subsecuente de la dosis. Lamotrigina se recomienda para uso en los pacientes con trastorno bipolar en riesgo de un futuro episodio depresivo. Para prevenir la recurrencia de los episodios depresivos se debe observar el siguiente régimen de transición que involucra el escalamiento de la dosis de Lamotrigina a una dosis de mantenimiento de la estabilización durante 6 semanas, después de lo cual, si está clínicamente indicado, otros fármacos psicotrópicos y/o antiepilépticos pueden ser discontinuados. Se debe tomar en cuenta la terapia adjunta para la prevención de episodios maníacos, ya que no se ha establecido concluyentemente la eficacia de Lamotrigina en la manía. Terapia adjunta con inhibidores de glucuronidación, por ejemplo Valproato: en pacientes que toman fármacos inhibidores de la glucuronidación concomitantes como Valproato, la dosis inicial de Lamotrigina es 25 mg cada día alterno por dos semanas, seguidos de 25 mg una vez al día por dos semanas. La dosis se debe aumentar hasta 50 mg una vez al día (o en dos dosis divididas) en la semana 5. La dosis usual deseada para lograr la respuesta óptima es de 100 mg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas. Sin embargo, se puede aumentar la dosis hasta una dosis diaria máxima de 200 mg, dependiendo de la respuesta clínica. Terapia adjunta con inductores de la glucuronidación de Lamotrigina en pacientes que no toman inhibidores como Valproato: Este régimen posológico se debe usar con fenitoína, Carbamazepina, fenobarbitona, primidona y otros fármacos reconocidos por inducir la glucuronidación de Lamotrigina: la dosis inicial de Lamotrigina es 50 mg una vez al día por dos semanas, seguidos de 100 mg/día administrados en dos dosis divididas por dos semanas. La dosis se debe aumentar hasta 200 mg/día administrados como dos dosis divididas en la semana 5. En la semana 6, se puede aumentar la dosis a 300 mg/día sin embargo, la dosis usual deseada para lograr la respuesta óptima es 400 mg/día administrados en dos dosis divididas que se pueden administrar a partir de la semana 7. Monoterapia con Lamotrigina o terapia adjunta en pacientes que toman otros medicamentos que no inhiben ni inducen significativamente la glucuronidación de Lamotrigina: la dosis inicial recomendada es de 25 mg una vez al día durante dos semanas, seguida por 50 mg una vez (o dividido en dos tomas diarias) durante dos semanas. La dosis se debe aumentar hasta 100 mg/día en la semana 5. La dosis usual deseada para lograr la respuesta óptima es 200 mg/día administrados una vez al día o como dos dosis divididas. Sin embargo, en las pruebas clínicas se usó un rango de 100 mg a 400 mg. Niños y adolescentes (<18 años): el uso de Lamotrigina no se indica en el trastorno bipolar en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Lamotrigina para el trastorno bipolar en este grupo de edad. Por lo tanto, no se pueden hacer recomendaciones posológicas. En mujeres que toman anticonceptivos hormonales: el escalamiento de la dosis deberá seguir las guías recomendadas con base en si se agrega Lamotrigina a Valproato o a un inductor de glucuronidación de Lamotrigina o si se agrega Lamotrigina en ausencia de Valproato o de algún inductor de la glucuronidación. En pacientes que toman dosis de mantenimiento de Lamotrigina e inician tratamiento con anticonceptivos hormonales y no toman inductores de la glucuronidación, será necesario aumentar la dosis de mantenimiento de Lamotrigina hasta el doble de acuerdo con la respuesta clínica individual. Uso en pacientes con insuficiencia hepática: las dosis iniciales, de escalamiento y de mantenimiento deberán generalmente reducirse en aproximadamente un 50% en pacientes con insuficiencia hepática moderada (grado B de la clasificación Child-Pugh) y en 75% en pacientes con insuficiencia hepática severa (grado C de la clasificación Child-Pugh). Las dosis de escalamiento y de mantenimiento deberán ajustarse de acuerdo con la respuesta clínica. Dosis de mantenimiento o tratamiento prolongado: para garantizar que la dosis terapéutica sea mantenida, se debe monitorear el peso del niño y la dosis debe revisarse cada vez que ocurran cambios en el peso. Cambios en el tratamiento: cuando se retiran fármacos antiepilépticos concomitantes para alcanzar la monoterapia con lamotrigina o se añaden fármacos antiepilépticos a lamotrigina, debe tenerse en cuenta el efecto que esto puede tener sobre la farmacocinética de lamotrigina. Suspensión del tratamiento: la interrupción brusca de lamotrigina puede provocar efecto de rebote, por lo cual se recomienda la reducción de las dosis en etapas durante un período de 2 semanas. En caso de olvido de una dosis: se advertirá de la necesidad de ser riguroso en la administración del fármaco, sin pausas ni temporadas de descanso (en caso de olvido de una toma se recuperará tan pronto como se aperciban de ello o se añadirá a la toma siguiente) pero sin rigidez horaria (es suficiente con hacerla coincidir con la toma de alimentos), informando también de la posibilidad de interacciones con otros medicamentos y de efectos secundarios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a lamotrigina o cualquier otro componente en la formulación. No se recomienda en insuficiencia renal o hepática. Se recomienda el monitoreo intensivo (incluyendo parámetros de coagulación hepáticas y renales) en pacientes que desarrollen en forma aguda cualquier combinación de rash inexplicado, fiebre, síntomas tipo gripales o empeoramiento del control de las convulsiones. Evitar el consumo de alcohol.

Reacciones adversas.

En ensayos clínicos doble-ciego de terapia añadida, aparecieron erupciones cutáneas hasta en un 10% de los pacientes tratados con lamotrigina y en un 5% de los pacientes a los que se administró placebo. Las erupciones cutáneas llevaron a la retirada del tratamiento con lamotrigina en un 2% de los pacientes. La erupción, normalmente de aspecto maculopapular, aparece generalmente en las 8 semanas siguientes al comienzo del tratamiento y desaparece al retirar lamotrigina. Raramente se han informado erupciones cutáneas graves de riesgo potencial para la vida, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Aunque la mayoría de los pacientes se recupera con la retirada del fármaco, algunos pacientes experimentan lesiones cutáneas irreversibles, que raramente conllevan un desenlace fatal. El riesgo global de aparición de la erupción está altamente asociado con: dosis iniciales elevadas de lamotrigina que exceden la dosis escalamiento recomendada en el tratamiento con lamotrigina. Uso de valproato de forma concomitante, el cual incrementa la semivida de lamotrigina casi al doble. La erupción ha sido informada como parte del síndrome de hipersensibilidad asociado con un modelo variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial y anomalías en la sangre e hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica y puede, raramente, conducir a coagulación intravascular diseminada (CID) y fallo multiorgánico. Es importante resaltar que incluso cuando la erupción no es evidente, pueden aparecer manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ej.: fiebre, linfadenopatía). Si tales signos y síntomas aparecen, el paciente tiene que ser evaluado inmediatamente y suspender lamotrigina si no se puede establecer una etiología alternativa. Los acontecimientos adversos informados durante los ensayos con lamotrigina en monoterapia incluyen dolor de cabeza, cansancio, erupción, náuseas, mareo, somnolencia e insomnio. Otros efectos adversos comunicados con lamotrigina como terapia añadida a otros regímenes estándares con fármacos antiepilépticos, incluyen diplopía, visión borrosa, conjuntivitis, mareo, somnolencia, dolor de cabeza, inestabilidad, cansancio, alteración gastrointestinal (incluyendo vómitos), irritabilidad/agresividad, temblor, agitación, anomalías hematológicas (incluyendo leucopenia y trombocitopenia) y confusión.

Precauciones.

Se han informado efectos colaterales cutáneos, que han aparecido generalmente en las 8 primeras semanas después de iniciado el tratamiento con lamotrigina. La mayoría de las erupciones cutáneas son leves y de resolución espontánea, sin embargo, se han informado reacciones cutáneas graves, de riesgo potencial para la vida, que incluyen síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis tóxica epidérmica (síndrome de Lyell). La incidencia aproximada de erupciones cutáneas graves reportadas como SJS en adultos es de 1 de cada 1000. El riesgo de erupciones cutáneas graves es mayor en los niños que en adultos. Los datos disponibles procedentes de un número de estudios sugieren que la incidencia de erupciones en niños que requieren hospitalización está comprendida entre 1 en 300 y 1 en 100. En niños, la aparición inicial de erupción cutánea se puede confundir con una infección. Los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción al fármaco en los niños que desarrollen síntomas de erupción cutánea y fiebre durante las 8 primeras semanas de tratamiento. Adicionalmente, el riesgo global de aparición de la erupción está altamente asociado con: dosis iniciales elevadas de lamotrigina que exceden la dosis escalonada recomendada en la terapia con lamotrigina. Uso de valproato conjuntamente, el cual, prolonga la vida media de lamotrigina casi al doble. Todos los pacientes (adultos y niños) que desarrollen erupción deben ser evaluados rápidamente. Se debe retirar el tratamiento con lamotrigina inmediatamente a menos que, de una forma clara, la erupción no esté relacionada con el fármaco. La erupción se ha informado como parte del síndrome de hipersensibilidad asociado con un modelo variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial y anomalías en la sangre e hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica y puede, raramente, conducir a coagulación intravascular diseminada (CID) y fallo multiorgánico. Es importante resaltar que incluso cuando la erupción no es evidente, pueden aparecer manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ej.: fiebre, linfadenopatía). Si aparecen tales signos y síntomas, el paciente tiene que ser evaluado inmediatamente y suspender la lamotrigina si no se puede establecer una etiología alternativa. Como con otros medicamentos antiepilépticos, el retiro abrupto de lamotrigina puede provocar efecto de rebote. A menos que por razones de seguridad (por ej.: reacción cutánea) se requiera un retiro abrupto, la dosis de lamotrigina debe reducirse gradualmente durante un período de 2 semanas. La lamotrigina es un débil inhibidor de la dihidrofolato reductasa y, por lo tanto, existe una posibilidad de interferencia con el metabolismo del folato a lo largo de un tratamiento de larga duración. De todas formas, en el tratamiento prolongado en humanos, lamotrigina no indujo cambios significativos en la concentración de hemoglobina, volumen corpuscular medio y concentraciones de folato en suero o en glóbulos rojos durante un período de 1 año o en las concentraciones de folato en glóbulos rojos durante un período de 5 años. Debido a que el valproato reduce el clearance de lamotrigina, la dosis de lamotrigina en presencia de valproato debe ser menor que la requerida en la ausencia de éste. La principal vía de eliminación de la lamotrigina es el metabolismo hepático. Aunque no se dispone de datos farmacocinéticos a largo plazo en pacientes epilépticos con insuficiencia hepática, los datos obtenidos en pacientes no epilépticos con insuficiencia hepática señalan la conveniencia de reducir la posología en función del grado de insuficiencia según la clasificación Child-Pugh. En estudios utilizando dosis únicas de lamotrigina en sujetos con insuficiencia renal terminal, las concentraciones plasmáticas de lamotrigina no se alteraron en forma significativa. Sin embargo, se puede esperar la acumulación del metabolito glucurónido; por tanto, se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal. Existen informes en la literatura referentes a que crisis convulsivas graves incluyendo estatus epilepticus pueden conducir a rabdomiólisis, disfunción multiorgánica y coagulación intravascular diseminada, con resultado fatal en algunas ocasiones. Se han producido casos similares en asociación con el uso de lamotrigina. Fertilidad: la administración de lamotrigina no alteró la fertilidad en los estudios de reproducción en animales. No existe experiencia sobre el efecto de lamotrigina sobre la fertilidad humana. Uso en el embarazo: la información disponible sobre el uso de lamotrigina durante el embarazo humano es insuficiente para poder evaluar su seguridad. Como ocurre con la mayoría de los fármacos, lamotrigina no debe utilizarse durante el embarazo a menos que, en opinión del médico, el potencial beneficio del tratamiento para la madre compense cualquier riesgo para el feto en desarrollo. Lamotrigina es un débil inhibidor de la dihidrofolatorreductasa, Existe un riesgo teórico de malfomaciones fetales cuando la madre se trata durante el embarazo. Sin embargo, los estudios de toxicología reproductiva realizados en animales a dosis superiores a la dosis terapéutica en humanos, no mostraron efectos teratogénicos. Uso durante la lactancia: no se dispone de información sobre las concentraciones de Lamotrigina o de sus metabolitos que pueden aparecer en la leche materna tras la administración de Lamotrigina, por lo tanto no se recomienda su administración a madres en período de lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: dos estudios con voluntarios han demostrado que el efecto de Lamotrigina sobre la coordinación visual motora fina, movimientos oculares, balanceo corporal y efectos sedantes subjetivos no difieren del placebo. En las pruebas clínicas con Lamotrigina se han notificado efectos adversos de carácter neurológico como mareos y diplopía. Por tanto, los pacientes deben observar cómo les afecta la terapia con lamotrigina antes de conducir u operar maquinaria.

Interacciones.

No se tiene evidencia de que lamotrigina origine inducción o inhibición clínicamente significativa de las enzimas responsables del metabolismo oxidativo hepático de fármacos. La lamotrigina puede inducir su propio metabolismo, pero el efecto es escaso con pocas probabilidades de presentar consecuencias clínicas significativas. Aunque se han informado cambios en las concentraciones plasmáticas de otros fármacos antiepilépticos, los estudios controlados no han presentado evidencia de que lamotrigina afecte las concentraciones plasmáticas de fármacos antiepilépticos concomitantes. Las observaciones procedentes de estudios in vitro indican que la lamotrigina no desplaza a otros fármacos antiepilépticos de su lugar de unión a proteínas. En un estudio realizado con 12 voluntarias, lamotrigina no afectó las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol y levonorgestrel tras la administración de la píldora anticonceptiva oral. De todas formas, como es el caso de la introducción de otro tratamiento crónico en pacientes tomando anticonceptivos orales, cualquier alteración en el perfil de hemorragia menstrual debería ser comunicado al médico de la paciente. Los agentes antiepilépticos (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona) que inducen las enzimas responsables del metabolismo hepático, aumentan el metabolismo de la lamotrigina. El valproato sódico, que compite con lamotrigina por las enzimas responsables del metabolismo hepático de fármacos, reduce el metabolismo de lamotrigina y aumenta casi al doble el valor medio de la vida media de la lamotrigina. Existen informes de efectos sobre el sistema nervioso central que incluyen vértigo, ataxia, diplopía, visión borrosa y naúseas en pacientes que toman carbamazepina después de la introducción de lamotrigina. Estos efectos se resuelven normalmente cuando se reduce la dosis de carbamazepina.

Presentación.

Trigilab comprimidos 25 mg: envase con 30 comprimidos Trigilab comprimidos 50 mg: envase con 30 comprimidos. Trigilab comprimidos 100 mg: envase con 30 comprimidos. Trigilab comprimidos 200 mg: envase con 30 comprimidos.