UPLYSO

PFIZER

Enzimático.

Indicaciones.

UPLYSO (taliglucerasa alfa) está indicado para la terapia enzimática sustitutiva (TES) prolongada en adultos con diagnóstico confirmado de enfermedad de Gaucher Tipo 1.

Dosificación.

Dosis Recomendada: La dosis recomendada es 60 Unidades/kg de peso corporal administradas una vez cada 2 semanas como infusión intravenosa de 60-120 minutos. Los pacientes que actualmente se están tratando con imiglucerasa para la enfermedad de Gaucher Tipo 1 pueden cambiarse a UPLYSO. Se recomienda a los pacientes tratados previamente a una dosis estable de imiglucerasa iniciar el tratamiento con UPLYSO a la misma dosis que estaban recibiendo cuando fueron cambiados desde imiglucerasa a UPLYSO. Se pueden realizar ajustes de la dosis con base en el logro y mantenimiento de las metas terapéuticas de cada paciente. Los estudios clínicos han evaluado dosis entre 11 Unidades/kg y 73 Unidades/kg administradas una semana por medio. UPLYSO debe reconstituirse con Agua Estéril para Inyección y diluirse con Cloruro de Sodio para Inyección 0,9%, USP, para un volumen final de 100 mL a 200 mL, y administrarse mediante infusión intravenosa. La velocidad de la infusión inicial debe ser 1,3 mL/min. Después de que se establezca la tolerabilidad del paciente a la velocidad de infusión, ésta puede aumentarse a 2,3 mL/min. El volumen total de la solución para infusión debe administrarse durante un periodo no menor a 1 hora. Cada vial de UPLYSO proporciona 200 unidades de taliglucerasa alfa y está diseñado para un único uso. No utilice el vial más de una vez. La reconstitución y los pasos de dilución deben realizarse utilizando técnicas asépticas. UPLYSO debe prepararse utilizando envases con baja unión a proteínas y administrarse con un set de infusión de baja unión a proteínas equipado con un microfiltro de baja unión a proteínas de 0,2 m en línea. Instrucciones de Uso UPLYSO debe reconstituirse, diluirse y administrase bajo la supervisión de un profesional de la salud: Prepare y utilice UPLYSO de acuerdo con los siguientes pasos. Utilice técnica aséptica. Determine el número de viales a reconstituir con base en el peso del paciente y la dosis recomendada de 60 unidades/kg, utilizando los siguientes cálculos (1-3): Dosis Total en Unidades = Peso del Paciente (kg) x 60 Unidades/kg Número Total de viales = Dosis Total en Unidades dividida por 200 Unidades/vial Redondee a l siguiente vía l completo. Retire del refrigerador el número necesario de viales. No deje estos viales a temperatura ambiente durante más de 24 horas antes de la reconstitución. No caliente los viales ni los coloque en el microondas. Reconstituya cada vial de UPLYSO con 5,1 mL de Agua Estéril para Inyección para obtener un volumen de producto reconstituido de 5,3 mL y un volumen de extracción de 5 mL. Una vez realizada la reconstitución, mezcle suavemente los viales. No los agite. Antes de la dilución adicional, inspeccione visualmente las solución en los viales; la solución deberá ser transparente e incolora. No la utilice si presenta decoloración o si están presentes partículas suspendidas. Extraiga 5 mL de la solución reconstituida de cada vial y diluya con Cloruro de Sodio para Inyección de 0,9%, USP, para un volumen final de 100 mL a 200 mL. Mezcle suavemente. No los agite. Debido a que es una solución de proteínas, ocasionalmente después de la dilución se presenta floculación leve (descrita como fibras traslucidas). Como UPLYSO no contiene preservantes, el producto debe utilizarse inmediatamente una vez se haya reconstituido. Si no es posible la utilización inmediata, el producto reconstituido o diluido puede almacenarse hasta por 18 horas a 2 a 8°C. No congelar. Proteger de la luz. Desechar el producto no utilizado.

Contraindicaciones.

No se han descrito contraindicaciones hasta el momento.

Reacciones adversas.

Experiencia en los Ensayos Clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones ampliamente variables, las frecuencias de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las frecuencias en los ensayos clínicos de otro medicamento y podrían no reflejar las frecuencias observadas en la práctica. Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a UPLYSO en 60 pacientes de 13 a 74 años de edad que recibieron el medicamento a dosis que variaron entre 11 y 73 unidades/kg cada dos semanas en 3 estudios clínicos e incluyeron 31 hombres y 29 mujeres. Treinta y dos pacientes no habían sido sometido previamente a TES (Estudio 1) y 28 fueron cambiados desde imiglucerasa a UPLYSO (Estudio 2) [ver Estudios Cínicos]. El Estudio 3 incluyó pacientes que continuaron el tratamiento desde el Estudio 1 y el Estudio 2. Veinticuatro pacientes fueron tratados durante más de 2 años y 4 pacientes fueron tratados durante más de 3 años. Las reacciones adversas que incluyen anafilaxia, reacciones alérgicas y reacciones a la infusión se describen en otras secciones de la etiqueta. Un paciente experimentó una reacción cutánea Tipo III inmunomediada. Las reacciones adversas más frecuentes que requirieron intervenciones fueron las reacciones a la infusión. Reacciones Adversas que Ocurrieron en ≥10% de los Pacientes Tratados con UPLYSO: Reacción a la Infusión, URTI/Nasofaringitis, Faringitis/Infección de la Garganta, Cefalea, Artralgia, GripeITU/Pielonefritis, Dolor de Espalda, Dolor de Extremidades. Además de las reacciones adversas antes listadas, las menos frecuentemente reportadas ( > 2%) observadas en los ensayos clínicos incluyeron fatiga, dolor, dolor faringolaríngeo, prurito, diarrea, mareo, náusea, dolor de huesos, dolor abdominal, eritema, rubefacción, edema periférico, espasmos musculares, parestesia, disnea, irritación de garganta, astenia, malestar en el pecho, dolor en el sitio de infusión, aumento de la alanina aminotransferasa, malestar musculoesquelético, dolor musculoesquelético, insomnio, exantema e irritación cutánea. Inmunogenicidad: Como ocurre con todas las proteínas terapéuticas, los pacientes han desarrollado anticuerpos IgG contra el medicamento (ACM) para UPLYSO. En el estudio 1, Diecisiete de 32 pacientes no sometidos previamente a tratamiento (17/32, 53%) que recibieron UPLYSO cada dos semanas desarrollaron ACM después del tratamiento (definida como ACM positiva en uno o más puntos del tiempo después del tratamiento). Dos pacientes adicionales fueron positivos para anticuerpos al inicio del estudio; un paciente se retiró después de desarrollar una reacción alérgica con la primera dosis de UPLYSO y el segundo paciente presentó aumentos en las concentraciones de anticuerpos al continuar el tratamiento. En el estudio 2, cuatro de 28 pacientes (4/28, 14%) que se habían cambiado desde imiglucerasa a UPLYSO una vez cada dos semanas desarrollaron ACM después del cambio. Un paciente adicional que se había cambiado desde imiglucerasa en el Estudio 2 fue positivo al inicio del estudio pero no desarrolló aumento en las concentraciones de ACM después del tratamiento con UPLYSO. La relevancia de los ACM para la respuesta terapéutica y los eventos adversos actualmente no es clara. Utilizando ensayos neutralizantes de anticuerpos de sensibilidad limitada, se determinó que dos pacientes no Tratados previamente (a los 24 meses de tratamiento con UPLYSO) y un paciente que se había cambiado desde imiglucerasa (a los 9 meses de tratamiento con UPLYSO) eran positivos para actividad neutralizante en un ensayo de inhibición de enzimas in vitro y fueron negativos en el ensayo basado en células. Para estos pacientes no existió ninguna asociación demostrada entre los resultados del ensayo de anticuerpos neutralizantes positivos y la respuesta terapéutica. La significancia de estos hallazgos se desconoce en este momento. Se desconoce si la presencia de ACM para taliglucerasa alfa se asocia con mayor riesgo de reacciones de infusión. Los pacientes que desarrollan reacciones a la infusión o inmunitarias con el tratamiento con UPLYSO deben controlarse para determinar si ocurre ACM contra UPLYSO. Adicionalmente, los pacientes con reacción inmunitaria a otras terapias enzimáticas sustitutivas que cambian a UPLYSO deben controlarse con relación a la aparición de ACM contra UPLYSO. Los resultados de los ensayos de inmunogenicidad son muy dependientes de la sensibilidad y la especificidad al ensayo y pueden estar influidos por varios factores como: metodología del ensayo, manipulación de la muestra, tiempos de recolección de la muestra, medicaciones concomitantes y enfermedades subyacentes. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos para UPLYSO con la incidencia de anticuerpos para otros productos podría ser errónea.

Advertencias.

Anafilaxia: Como ocurre con otros productos de proteínas para aplicación intravenosa, es posible que se presenten diversas reacciones alérgicas. Se ha reportado anafilaxia en pacientes tratados con UPLYSO. Si se presenta anafilaxia, UPLYSO deberá interrumpirse inmediatamente e iniciarse tratamiento médico apropiado. En pacientes que han experimentado anafilaxia durante la infusión con UPLYSO, debe tenerse precaución una vez se vuelva a administrar; deberá tenerse disponible de manera inmediata el soporte médico apropiado. Reacciones Alérgicas y a la infusión: Las reacciones a la Infusión (incluidas reacciones alérgicas), definidas como reacciones que ocurren dentro de las 24 horas de realizada la infusión, fueron las reacciones más frecuentemente observadas en los pacientes (44%-46%) tratados con UPLYSO en los estudios clínicos. Los síntomas más frecuentemente observados de reacciones a la infusión fueron cefalea (16%), dolor o malestar en el pecho (6%), astenia (7%), fatiga (5%), urticaria (7%), eritema (5%), aumento de la presión sanguínea (5%), dolor de espalda y artralgia (7%), y rubefacción (6%). Otras reacciones a la infusión o alérgicas incluyeron angioedema, sibilancias, disnea, tos, cianosis e hipotensión. La mayoría de estas reacciones fueron leves y no requirieron intervención del tratamiento. El manejo de las reacciones a la infusión deberá basarse en el tipo y severidad de las reacciones, por ejemplo disminuir la velocidad de la infusión o tratar con medicamentos como anti-histaminas y antipiréticos. El tratamiento previo con anti-histaminas y/o corticoesteroides puede prevenir las reacciones posteriores en los casos que se requiere tratamiento sintomático. Los pacientes no fueron premedicados rutinariamente antes de la infusión de UPLYSO durante los estudios clínicos. Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad: Los estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico o los estudios para evaluar el potencial mutagénico no se han realizado con taliglucerasa alfa. En un estudio de la fertilidad en machos y hembras con ratas, la taliglucerasa alfa, no produjo ningún efecto adverso significativo sobre los parámetros de fertilidad de los machos o las hembras hasta un máximo de dosis de 55 mg/kg/día (aproximadamente 5 veces la dosis recomendada para los humanos de 60 unidades/kg con base de la superficie corporal). Poblaciones específicas: Embarazo. Categoría B: Los estudios de reproducción con taliglucerasa alfa se han realizado en ratas gestantes a dosis intravenosas de hasta 55 mg/kg/día (aproximadamente 5 veces la dosis recomendada para los humanos de 60 unidades/kg con base en la superficie corporal) y en conejos gestantes a dosis intravenosas de 27,8 mg/kg/día (aproximadamente 5 veces la dosis recomendada para los humanos de 60 unidades/kg con base en la superficie corporal). Estos estudios no revelan ninguna evidencia de deterioro de la fertilidad o daño del feto debido a taliglucerasa alfa. Sin embargo, no existe ningún estudio adecuado y bien controlado en mujeres gestantes. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta en los humanos, UPLYSO deberá utilizarse durante el embarazo solo si es claramente necesario. Madres Lactantes: No existen datos de estudios en mujeres lactantes. Se desconoce si este medicamento se distribuye en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se distribuyen en la leche materna, debe tenerse precaución cuando UPLYSO se administra a madres lactantes. Uso Pediátrico: No se han establecido la seguridad y la eficacia de UPLYSO en pacientes pediátricos. Un paciente pediátrico de 8 años de edad experimentó una reacción adversa seria (gastroenteritis). Uso Geriátrico: Durante los estudios clínicos 8 pacientes de 65 o más años de edad fueron tratados con UPLYSO. Los estudios clínicos de UPLYSO no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 o más años de edad para determinar si respondían de forma diferente a los pacientes más jóvenes.

Sobredosificación.

No hay experiencia con sobredosificación de UPLYSO.

Información al paciente.

Informe a los pacientes que UPLYSO se administra bajo supervisión de un profesional de la salud como una infusión intravenosa una semana por medio. La infusión típicamente toma 60 a 120 minutos. Advierta a los pacientes que UPLYSO puede producir reacciones alérgicas severas o reacciones a la infusión. Se debe aconsejar a los pacientes que reevalúen cuidosamente el tratamiento con UPLYSO si se presenta reacciones alérgicas serias. También debe recomendarse a los pacientes que las reacciones de infusión pueden usualmente manejarse disminuyendo a la velocidad de la infusión, realizando tratamientos con medicamentos como antihistamínicos, antipiréticos y corticoesteroides y/o interrumpiendo y reiniciando el tratamiento con una velocidad de infusión menor. Debe también indicarse a los pacientes que el pretratamiento con antihistaminas y corticoesteroides puede evitar las reacciones posteriores [ver Advertencias]. Recomiende a los pacientes que reporten todas las reacciones adversas que surjan mientras estén en tratamiento con UPLYSO.

Presentación.

UPLYSO 200 UI x 1 frasco ampolla.