VFEND^®

PFIZER

Antimicótico sistémico.

Composición.

Cada comprimido de VFEND^® contiene 50 o 200 mg de Voriconazol. Los frascos ampollas de VFEND^® liofilizado para solución inyectable contienen 200mg de Voriconazol equivalentes a 10mg/ml de solución tras la reconstitución. Excipientes: VFEND^® comprimidos recubiertos 50 y 200 mg: Lactosa monohidrato, Almidón pregelatinizado, Croscarmelosa sódica, Polividona, Estearato de magnesio, Hipromelosa, Dióxido de titanio, Triacetato de glicerol, c.s. VFEND^® liofilizado para solución inyectable: Eter sulfobutílico de b-ciclodextrina sódica, c.s.

Indicaciones.

VFEND^® (Voriconazol) es un fármaco antimicótico de amplio espectro, del grupo del triazol, y sus indicaciones son las siguientes: Tratamiento de las aspergilosis invasiva. Candidemia en pacientes no neutropénicos y las siguientes infecciones por Candida: (Incluyendo C. krusei): Infecciones diseminadas en la piel e infecciones en el abdomen, riñón, pared de la vejiga y heridas. Tratamiento de Candidiasis esofágica. Tratamiento de Infecciones fúngicas graves causadas por Scedosporium apiospermum (forma asexuada de Pseudallescheria boydii) y Fusarium spp. incluyendo Fusarium solani, en pacientes intolerantes o refractarios a otra terapia. Profilaxis en pacientes con alto riesgo de desarrollar infecciones micóticas invasivas, como receptores de transplante de células madre hematopoyéticas (HSCT).

Dosificación.

Comprimidos recubiertos: Los comprimidos recubiertos de Voriconazol deben ser ingeridos por lo menos una hora antes o una hora después de una comida. El régimen de dosis de mantención oral para todas las indicaciones en adultos para pacientes de 40 kg o más es de 200 mg cada 12 horas o 100 mg cada 12 horas para pacientes de menos de 40 kg. Polvo para solución inyectable: Voriconazol requiere reconstitución y dilución antes de su administración. No es recomendado para inyección en bolo. Para VFEND^® inyectable el régimen de dosis de carga para todas las indicaciones en adultos (primeras 24 horas) es de 6 mg/Kg cada 12 horas. La dosis de carga y de mantención IV no ha sido evaluada en pacientes con Candidiasis esofágica. La dosis de mantención IV para Aspergilosis invasiva es de 4 mg/Kg cada 12 horas, para Candidemia en pacientes no neutrópenicos y otras infecciones por Candida de tejido profundo 3-4 mg/Kg cada 12 horas, para Scedosporiosis y Fusariosis 4 mg/Kg cada 12 horas. Ajuste de la dosificación: Administración Oral: Si la respuesta del paciente no es la adecuada, puede aumentarse la dosis oral de mantenimiento desde 200 mg cada 12 horas (similar a 3mg/kg por vía IV cada 12 horas) a 300 mg cada 12 horas (similar a 4mg/kg por vía IV cada 12 horas). En pacientes que pesan menos de 40 kg, la dosis oral puede aumentarse de 100 a 150 mg cada 12 horas. Si el paciente no tolera un tratamiento a dosis tan altas (por ejemplo: 300 mg oral cada 12 horas), se aconseja reducir la dosis oral en etapas de 50 mg, hasta llegar a una dosis de mantenimiento de 200 mg, dos veces al día (o 100 mg dos veces al día, para pacientes que pesen menos de 40 kg). Se puede administrar fenitoína conjuntamente con voriconazol, si la dosis de mantenimiento de voriconazol se aumenta de 200 mg a 400 mg, por vía oral, dos veces al día (100 mg a 200 mg por vía oral, dos veces al día en pacientes que pesen menos de 40 kg). Cuando voriconazol es coadministrado con ajuste de dosis de efavirez, la dosis de mantenimiento de voriconazol debería ser incrementada a 400 mg cada 12 horas. La duración del tratamiento depende de la respuesta clínica y micológica del paciente. Administración intravenosa: Si los pacientes responden inadecuadamente al tratamiento de 3 mg/kg dos veces al día, se aconseja aumentar la dosis intravenosa a 4 mg/kg dos veces al día. Si los pacientes no toleran el tratamiento de 4 mg/kg dos veces al día, se aconseja reducir la dosis intravenosa a 3 mg/kg dos veces al día. Se puede coadministrar fenitoína con voriconazol si la dosis de mantenimiento por vía intravenosa de voriconazol se aumenta a 5 mg/kg cada 12 horas. La duración del tratamiento depende de la respuesta clínica y micológica del paciente. Productos sanguíneos y concentración de electrolitos: Voriconazol no debe ser infundido concomitantemente con cualquier producto sanguíneo o con cualquier infusión concentrada de electrolitos de corto plazo, incluso si las dos infusiones corren por líneas intravenosas separadas (o cánulas). Soluciones intravenosas (no concentradas) que contienen electrolitos: Voriconazol puede ser infundido al mismo tiempo con otras soluciones intravenosas (no concentradas) que contienen electrolitos, pero deben ser infundidos por líneas separadas. Nutriciones parenterales totales (NPT): Voriconazol puede ser infundido al mismo tiempo con nutriciones parenterales totales, pero deben ser infundidos por líneas separadas. Si es infundido a través de un catéter de múltiple lumen, la NPT necesita ser administrada usando un puerto diferente del que se usa para Voriconazol. No se requiere de ajuste en la dosis para pacientes ancianos, ni en pacientes en tratamiento oral con insuficiencia renal leve a severa o en pacientes con daño agudo a nivel del hígado. En el caso de pacientes con cirrosis hepática leve a moderada (Child-Pugh A y B) que estén recibiendo Voriconazol, se recomienda el régimen de carga usual, pero dividir a la mitad la dosis de mantención. En el caso de pacientes con insuficiencia renal no se recomienda el uso de Voriconazol inyectable a menos que el riesgo beneficio justifique el uso, debido a una acumulación del vehículo (SBECD). Voriconazol no ha sido estudiado en pacientes con cirrosis hepática crónica severa (Child-Pugh C). El empleo de Voriconazol se ha asociado con elevaciones de las pruebas de funcionamiento hepático y con La coadministración de Voriconazol con altas dosis de ritonavir (400 mg cada 12 horas) está contraindicada, porque ritonavir disminuye las concentraciones plasmáticas de Voriconazol en pacientes sanos. La coadministración de efavirenz con Voriconazol está contraindicada, porque efavirenz disminuye las concentraciones plasmáticas de Voriconazol, mientras que Voriconazol aumenta significativamente las concentraciones plasmáticas de efavirenz. La coadministración de alcaloides del ergot (ergotamina, dihidroergotamina), está contraindicada, por cuanto las mayores concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden producir el ergotismo. La coadministración de Voriconazol y sirolimus está contraindicada por cuanto Voriconazol aumentará las concentraciones plasmáticas de sirolimus de manera significativa. La coadministración de Voriconazol con la "Hierba de San Juan" está contraindicado.

Contraindicaciones.

Voriconazol está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al Voriconazol o a cualquiera de los excipientes. La coadministración de terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida o quinidina con Voriconazol está contraindicada, por cuanto las mayores concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden provocar la prolongación del QTc y casos infrecuentes de torsades de pointes. La coadministración de Voriconazol con rifampicina, carbamazepina y barbitúricos de acción prolongada (por ejempo: fenobarbital) está contraindicada, por cuanto estos medicamentos disminuirán las concentraciones plasmáticas de Voriconazol de manera significativa. Uso pediátrico: No han sido establecidas la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 2 años. Voriconazol está indicado para pacientes pediátricos de dos años o más. Metadona: Incrementos en las concentraciones plasmáticas de metadona han sido asociadas con toxicidad incluyendo prolongamiento QT. Fenitoína: Rifabutina: Lactosa: Los comprimidos de Voriconazol contienen lactosa y no deben ser administrados a pacientes con problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa y galactosa. (sustrato CYP3A4): Opiáceos de corta acción. La reducción de la dosis de alfentanil y de otros opiáceos de corta acción similares en estructura a alfentanil y metabolizados por CYP3A4 (por ejemplo, sufentanilo, fentanilo) debe ser considerada cuando se coadministra con Voriconazol. La vida media de alfentanil se prolonga cuatro veces cuando éste se coadministra con Voriconazol, el monitoreo frecuente de los eventos adversos asociados a los opiáceos (incluyendo un largo periodo de monitoreo respiratorio) podría ser necesario. Oxicodona (sustrato CYP3A4): Una reducción en la dosis de oxicodona y de otros opiáceos metabolizados por CYP3A4 (por ejemplo: hidrocodona) debe ser considerada cuando se coadministra con Voriconazol. El monitoreo frecuente de los eventos adversos asociados a los opiáceos podría ser necesario. Ritonavir: La coadministración de Voriconazol y bajas dosis de ritonavir (100 mg dos veces al día) debería evitarse a menos que el estudio de los beneficios/riesgos justifique el uso de Voriconazol. Efavirenz (inductor CYP450, inhibidor y sustrato de CYP3A4): Cuando Voriconazol es coadministrado con efavirenz la dosis de Voriconazol debe ser incrementada a 400 mg dos veces al día y la de efavirenz debiera ser reducida a 300 mg cada 24 horas. Embarazo y Lactancia: Embarazo: No se dispone información adecuada sobre el uso de Voriconazol en embarazadas. El riesgo potencial para los humanos es desconocido. Voriconazol no debe ser usado durante el embarazo, a menos que las ventajas para la madre superen claramente el riesgo potencial para el feto. Mujeres con potencial de tener hijos: Las mujeres con el potencial de tener hijos deben usar métodos efectivos anticonceptivos durante el tratamiento. Lactancia: La excreción de Voriconazol en la leche materna no ha sido investigada. Eventos Adversos: Las reacciones adversas más frecuentes fueron alteraciones visuales, fiebre, erupciones, vómitos, náuseas, diarrea, dolor de cabeza, edema periférico y dolor abdominal. En general, la severidad de los efectos adversos fue de leve a moderada. No se observaron diferencias clínicamente significativas cuando se analizaron los datos de seguridad por edad, raza o sexo. Cimetidina, Ranitidina, Antibióticos macrólidos, Prednisolona, Digoxina, Ácido micofenólico. Interacciones en ambos sentidos: Fenitoína, Efavirenz, Rifabutina, Omeprazol, Anticonceptivos orales (sustrato CYP3A4) e Indinavir. Otros inhibidores de la proteasa VIH, Inhibidores no nucleósidicos de la transcriptasa reversa (NNRTI). Efectos sobre la habilidad para conducir y utilizar maquinaria: Voriconazol puede provocar cambios transitorios y reversibles de la visión, incluidos la visión borrosa, la percepción visual alterada/aumentada y/o la fotofobia. Los pacientes deben evitar tareas potencialmente peligrosas, como conducir u operar maquinaria mientras estén experimentando estos síntomas.

Reacciones adversas.

Sinusitis,trombocitopenia, anemia (incluida macrocítica, microcítica, normocítica, megaloblástica, aplástica), leucopenia, pancitopenia, linfoadenopatía, agranulocitosis, eosinofilia, coagulación intravascular diseminada, depresión de la médula ósea. Reacciones alérgicas, reacciones anafilácticas. Insuficiencia de la corteza adrenal, hipertiroidismo, hipotiroidismo, hipokalemia, hipoglucemia, hipercolesterolemia, hiponatremia. Alucinaciones, confusión, depresión, ansiedad, agitación. dolor de cabeza, mareos, temblor, parestesias. Ataxia, edema cerebral, hipertonía, hipoestesia, nistagmo, síncope, percepción del gusto alterada. Síndrome Guillain-Barré, crisis oculógira, hipertonía, síndrome extrapiramidal, coma hepático, insomnio, encefalopatía, somnolencia durante la infusión, neuropatía periférica. Alteraciones visuales (incluida percepción visual alterada/aumentada, visión borrosa, cambios en la visión de los colores, fotofobia). Blefaritis, neuritis óptica, papiledema, escleritis, diplopía. Hemorragia retiniana, opacidad de la córnea, atrofia óptica. Vértigo, hipoacusia, tinitus. Edema pulmonar. Arritmia auricular, bradicardia, síncope, taquicardia, arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia supraventricular, prolongación del intervalo QT. Bloqueo AV completo, bloqueo de rama, arritmia nodal, taquicardia ventricular (incluye torsade de pointes) Hipotensión, tromboflebitis, flebitis. Linfagitis. Síndrome de distress respiratorio. Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal quelitis, gastroenteritis. Estreñimiento, duodenitis, dispepsia, gingivitis, glositis, pancreatitis, edema lingual, peritonitis, Colitis Pseudomembranosa. Pruebas elevadas de la función hepática (incluidas SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfatasa alcalina, GGT, LDH, bilirrubina), ictericia, ictericia colestática. Colecistitis, colelitiasis, hepatomegalia, hepatitis, insuficiencia hepática. Exantema, Edema facial, prurito, rash máculopapular, reacciones cutáneas por fotosensibilidad, alopecia, dermatitis exfoliativa, púrpura. Erupción farmacológica fija, eczema, psoriasis, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria. Angioedema, lupus eritematoso discoide, eritema multiforme, necrolisis epidérmica tóxica, pseudoporfiria. Dolor de espalda. Artritis. Aumento de creatinina, Insuficiencia renal aguda, hematuria. Aumento de BUN, albuminuria, nefritis. Necrosis tubular renal. Fiebre, edema periférico. Calofríos, astenia, dolor de espalda, dolor en el pecho, reacción/inflamación en el sitio de inyección, síndrome gripal.

Advertencias.

Hay que tener precaución al recetar Voriconazol a pacientes con hipersensibilidad a otros azoles. Se ha asociado algunos azoles, incluido el Voriconazol, con la prolongación del intervalo QT. Durante el tratamiento con Voriconazol se ha observado en estudios clínicos casos raros de reacciones hepáticas severas (incluída la hepatitis clínica, colestasis e insuficiencia hepática fulminante, con muerte). La disfunción hepática se revirtió, habitualmente, al suspender el tratamiento. El uso concomitante de Voriconazol y fenitoína debe ser evitado, a menos que las ventajas superen a los riesgos. Se recomienda la cuidadosa monitorización de los recuentos totales de sangre y reacciones adversas a rifabutina cuando se administra rifabutina conjuntamente con Voriconazol. Los signos clínicos de daño hepático, tales como ictericia, y sólo debe ser usado en pacientes con falla hepática severa si el beneficio sobrepasa el riesgo potencial. Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser vigilados estrechamente para detectar toxicidad por la droga. Uso en niños: No se recomienda la administración de Voriconazol a niños menores de 2 años de edad. El régimen recomendado para dosis de mantenimiento en pacientes pediátricos entre 2 y < 12 años es 7 mg/kg 2 veces al día para dosis IV,y 200 mg 2 veces al día para dosis oral. No se recomienda una dosis de carga intravenosa u oral. Para adolescentes mayores de 12 años la dosis debe ser similar a la de los adultos.

Interacciones.

Voriconazol debe ser administrado con precaución en pacientes que reciben medicación concomitante que se sabe prolonga el intervalo QT. La coadministración de los siguientes agentes y Voriconazol está contraindicada: Rifampicina, Ritonavir, Carbamazepina, Fenobarbital. Debido a interacciones farmacocinéticas menores o no significativas, los siguientes agentes no requieren ajuste de dosis: El uso concomitante de los siguientes agentes con Voriconazol está contraindicado: Terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida y quinidina, Sirolimus, Alcaloides del ergot. La interacción de Voriconazol con los siguientes agentes puede resultar en un aumento de la exposición a estas drogas, por lo tanto un monitoreo cuidadoso y/o ajuste de dosis deben ser considerados: Ciclosporina, Tacrolimus, Metadona, Opiáceos de corta acción (sustrado CYP3A4), Fentanil (sustrato CYP3A4), Oxicodona (sustrato CYP3A4) y Warfarina, Fenprocumon, Acenocumarol, Sulfonilureas, Estatinas, Benzodiazepinas, Antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), Alcaloides de la vinca. Se han observado interacciones farmacocinéticas no significativas cuando Voriconazol es coadministrado con los siguientes agentes, por lo tanto no es necesario un ajuste de dosis para estos agentes: Prednisolona, Digoxina, Ácido micofenólico. Interacciones en ambos sentidos: Fenitoína, Efavirenz, Rifabutina, Omeprazol, Anticonceptivos orales (sustrato CYP3A4) e Indinavir. Otros inhibidores de la proteasa VIH, Inhibidores no nucleósidicos de la transcriptasa reversa (NNRTI). Efectos sobre la habilidad para conducir y utilizar maquinaria: Voriconazol puede provocar cambios transitorios y reversibles de la visión, incluidas la visión borrosa, la percepción visual alterada/aumentada y/o la fotofobia. Los pacientes deben evitar tareas potencialmente peligrosas, como conducir u operar maquinaria mientras estén experimentando estos síntomas.

Conservación.

Almacenar VFEND^® comprimidos recubiertos 50 mg y 200 mg a no más de 25°C. Almacenar VFEND^® Polvo Liofilizado para Solución Inyectable 200 mg a no más de 25°C. La solución reconstituida almacenarla entre 2 y 8°C hasta un máximo de 24 horas (en refrigerador).

Sobredosificación.

No hay un antídoto específico para Voriconazol, se recomienda que el tratamiento de la sobredosis sea sintomático y de apoyo.

Presentación.

VFEND 50 mg x 10 tabletas, VFEND 200 mg x 10 tabletas, VFEND IV 200 mg x 1 Fco. Amp. VFEND^® Comprimidos Recubiertos 50 y 200 mg en estuche de cartulina impreso que contiene comprimidos recubiertos en blister de PVC aluminio impreso. VFEND^® Liofilizado para Solución Inyectable 200 mg en estuche de cartulina impreso que contiene frasco ampolla de vidrio flint tipo I, claro, rotulado, con tapón de clorobutilo-isopreno gris y sobresello aluminio.