VICTOZA^®

NOVO NORDISK

Antidiabético.

Composición.

Un mL de solución contiene 6 mg de liraglutida*. Un dispositivo prellenado contiene 18 mg de liraglutida en 3 mL. *Péptido-1 análogo de glucagón humano (GLP-1) producido por tecnología de ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae. Forma farmacéutica: Solución inyectable en un dispositivo prellenado (inyección). Solución clara, incolora e isotónica; pH= 8.15. Lista de excipientes: Fosfato disódico dihidratado, propilenglicol, fenol, agua inyectable.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Otros fármacos que disminuyen la glucosa en plasma, excluyendo insulinas. Código ATC: A10BX07 Mecanismos de acción: Liraglutida es un análogo GLP-1 con 97% de secuencia homóloga a GLP-1 humana que se vincula y activa el receptor GLP-1. El receptor GLP-1 es el objetivo de la GLP-1 natural, una hormona incretina endógena que potencia la secreción de insulina dependiente de glucosa en las células beta pancreáticas. Contrario a GLP-1 natural, liraglutida tiene un perfil farmacocinético y farmacodinámico en humanos adecuado para una administración una vez al día. Tras administración subcutánea, el perfil de acción prolongado se basa en tres mecanismos: autoasociación, que resulta en una absorción lenta; vinculación a albúmina; y una mayor estabilidad enzimática hacia la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) y enzimas de endopeptidasa neutral (NEP), resultante en una larga vida media en plasma. La acción de liraglutida es mediada a través de una interacción específica con receptores GLP-1, lo que conduce a un aumento en monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). Liraglutida estimula la secreción de insulina en una manera dependiente de la glucosa. De manera simultánea, liraglutida disminuye la alta secreción inadecuada de glucagón, también en una manera dependiente de la glucosa. Por consiguiente, cuando la glucosa en plasma es alta, la secreción de insulina se estimula y se inhibe la secreción de glucagón. De manera contraria, durante hipoglucemia, liraglutida disminuye la secreción de insulina y no afecta la secreción de glucagón. El mecanismo de disminución de glucosa en plasma además involucra un pequeño retraso en la depleción gástrica. Liraglutida disminuye el peso corporal y la masa de grasa corporal a través de mecanismos que involucran reducción del apetito y disminución de la ingesta energética. Efectos farmacodinámicos: Liraglutida tiene una duración de acción de 24 horas y mejora el control glucémico disminuyendo la glucosa en plasma en ayunas y postprandial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Secreción de insulina dependiente de glucosa: Liraglutida aumentó la secreción de insulina con relación al aumento de las concentraciones de glucosa. Usando una infusión de glucosa graduada paso a paso, la proporción de secreción de insulina aumentó tras una dosis única de liraglutida en pacientes con diabetes tipo 2 a un nivel comparable al observado en sujetos sanos. Eficacia clínica: Se llevaron a cabo cinco estudios clínicos controlados, doble ciego, randomizados para evaluar los efectos de Victoza^® en el control glucémico. El tratamiento con Victoza^® produjo mejoras clínica y estadísticamente significativas en hemoglobina glucosilada A_1c (HbA_1c), glucosa en plasma en ayunas y glucosa postprandial en comparación con placebo. Estos estudios incluyeron 3,978 pacientes expuestos con diabetes tipo 2 (2,501 sujetos tratados con Victoza^®), 53.7% hombres y 46.3% mujeres, 797 sujetos (508 tratados con Victoza^®) eran ≥ 65 años y 113 sujetos (66 tratados con Victoza^®) eran ≥ 75 años. Hubo un estudio controlado randomizado abierto adicional para comparar Victoza^® con exenatida. Control glucémico: Victoza^® en terapia de combinación, durante 26 semanas, con metformina, glimepirida o metformina y rosiglitazona resultó en reducciones estadísticamente significativas (p < 0.0001) y sostenidas en HbA_1c en comparación con pacientes que recibieron placebo (Tablas 2 y 3).





Proporción de pacientes que alcanzaron reducciones en HbA_1c: Victoza^® en combinación con metformina, una sulfonilurea, o metformina y una tiazolidinediona resultó en una proporción mayor estadísticamente significativa (p ≤ 0.0001) de pacientes que alcanzaron una HbA_1c ≤ 6.5% a 26 semanas en comparación con pacientes que recibieron estos agentes solos. Glucosa en plasma en ayunas: El tratamiento con Victoza^® sola o en combinación con uno o dos fármacos antidiabéticos orales resultó en una reducción de glucosa en plasma en ayunas de 13-43.5 mg/dL (0.72-2.42 mmol/L). Esta reducción se observó dentro de las dos primeras semanas de tratamiento. Glucosa postprandial: Victoza^® reduce la glucosa postprandial a lo largo de las tres comidas por 31-49 mg/dL (1.68-2.71 mmol/L). Función de la célula beta: Estudios clínicos con Victoza^® indican una mejoría en la función de la célula beta basada en medidas tales como evaluación del modelo de homeostasis para la función de la célula beta (HOMA-B) y la proporción proinsulina a insulina. Se demostró una mejoría en la fase primaria y secundaria de secreción de insulina después de 52 semanas de tratamiento con Victoza^® en un subconjunto de pacientes con diabetes tipo 2 (N= 29). Peso corporal: Victoza^® en combinación con metformina, metformina y glimepirida o metformina y rosiglitazona se asoció con una reducción de peso sostenida durante la duración de los estudios en un rango de 1.0 kg a 2.8 kg. Se observó una mayor reducción de peso con aumento en el índice de masa corporal (IMC) en la línea basal. Se observó una reducción en el peso corporal en pacientes tratados con Victoza^® independientemente de la ocurrencia de náuseas. En combinación con metformina, Victoza^® redujo el tejido adiposo visceral en un rango de 13-17%. Presión sanguínea: A lo largo de la duración de los estudios Victoza^® disminuyó la presión sanguínea sistólica en un promedio de 2.3 a 6.7 mmHg de la línea basal y comparado con comparador activo la disminución fue 1.9 a 4.5 mm Hg. Otros ensayos clínicos: En un estudio que compara la eficacia y seguridad de Victoza^® (1,2 mg y 1,8 mg) y sitagliptina (un inhibidor DDP-4, 100 mg) en pacientes controlados inadecuadamente con terapia con metformina, Victoza^® en ambas dosis fue superior al tratamiento con sitagliptina en reducir HbA_1c luego de 26 semanas (-1,24%, -1,50% vs -0,90%, p < 0,0001). Significativamente más pacientes alcanzaron HbA_1c por debajo de 7% con Victoza^® comparado con sitagliptina (43,7% y 56,0% vs 22,0%, p < 0,0001). Pacientes tratados con Victoza^® tuvieron una disminución significativa en el peso corporal comparado a los pacientes tratados con sitagliptina (-2,9 kg y -3,4 kg vs -1,0 kg, p < 0,0001). Una mayor proporción de pacientes tratados con Victoza^® experimentaron náuseas vs personas tratadas con sitagliptina. Sin embargo se demostró que las náuseas son transitorias. La tasa de hipoglucemia menor no fue significativamente diferente entre Victoza^® y el tratamiento con sitagliptina (0,178 y 0,161 vs 0,106 episodio por sujeto al año). Las reducciones en la HbA_1c y la superioridad vs sitagliptina observadas luego de la semana 26 de tratamiento con Victoza^® (1,2 mg y 1,8 mg) fueron mantenidas después de 52 semanas de tratamiento (-1,29% y -1,51% vs -0,88%, p < 0,0001). El cambio de los pacientes desde sitagliptina a Victoza^® después de 52 semanas de tratamiento resultó en una reducción adicional y estadísticamente significativa en la HbA_1c (0.24% y 0.45%, 95% IC: 0.41 a 0.07 y -0.67 a 0.23) a la semana 78, pero no estuvo disponible un grupo de control formal. En un estudio que compara la eficacia y seguridad de Victoza^® 1,8 mg y exenatida 10 mg dos veces al día en pacientes controlados inadecuadamente con terapias con metformina y/o sulfonilureas, el tratamiento con Victoza^® fue superior a exenatida en reducir HbA_1c luego de 26 semanas (-1,12% vs -0,79%, p < 0,0001). Significativamente más pacientes alcanzaron HbA_1c por debajo de 7% con Victoza^® comparado con exenatida (54,2% vs 43,4%, p=0,0015). Ambos tratamientos resultaron en una pérdida de peso corporal promedio de aproximadamente 3 kg. La proporción de pacientes que reportaron náuseas fue más baja con Victoza^® que con exenatida. La tasa de hipoglucemia menor en el grupo de Victoza^® fue significativamente más baja comparada con el grupo de exenatida (1932 versus 2600 eventos por sujeto al año, p=0,01). El cambio de pacientes de exenatida a Victoza^® después de 26 semanas de tratamiento resultó en una reducción adicional en HbA_1c (-0,32%, p < 0,0001) en la semana 40, generando también otro 13 % de pacientes por debajo de HbA_1c de 7%. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: La absorción de liraglutida tras la administración subcutánea es lenta, alcanzando una máxima concentración 8-12 horas después de la dosificación. La concentración máxima de liraglutida calculada fue 9.4 nmol/L para una dosis subcutánea única de liraglutida 0.6 mg. Con liraglutida 1.8 mg, la concentración de estado en equilibrio promedio de liraglutida (ABC_T/24) alcanzó aproximadamente 34 nmol/L. La exposición a liraglutida aumentó proporcionalmente con la dosis. El coeficiente de variación intra-sujeto para el ABC de liraglutida fue 11% tras administración de dosis única. La biodisponibilidad absoluta de liraglutida tras administración subcutánea es aproximadamente 55%. Distribución: El volumen aparente de distribución después de administración subcutánea es 11-17 L. El volumen medio de distribución después de administración intravenosa de liraglutida es 0.07 L/kg. Liraglutida se une altamente a proteínas plasmáticas ( > 98%). Metabolismo: Durante las 24 horas siguientes a la administración de una dosis única de liraglutida-[³H] radioetiquetada a sujetos sanos, el componente principal en plasma fue liraglutida intacta. Se detectaron dos metabolitos menores en plasma (≤ 9% y ≤ 5% de la exposición total de radioactividad en plasma). Liraglutida se metaboliza de manera similar a proteínas grandes sin que se haya identificado un órgano específico como ruta principal de eliminación. Eliminación: Tras una dosis de [³H]-liraglutida, no se detectó liraglutida intacta en orina o heces. Sólo una parte menor de la radioactividad administrada se excretó como metabolitos relacionados con liraglutida en orina o heces (6% y 5%, respectivamente). La radioactividad en orina o heces fue excretada principalmente durante los primeros 6-8 días y corresponden a tres metabolitos menores, respectivamente. La depuración media después de administración subcutánea de una dosis única de liraglutida es aproximadamente 1.2 L/h con una vida media de eliminación de aproximadamente 13 horas. Poblaciones especiales: Ancianos: La edad no tiene un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de liraglutida con base en los resultados de un estudio farmacocinético en sujetos sanos y análisis de datos de farmacocinética poblacional de pacientes (18 a 80 años). Género: El género no tiene efectos clínicamente significativos en la farmacocinética de liraglutida con base en los resultados de análisis de datos de farmacocinética poblacional de pacientes hombres y mujeres y un estudio farmacocinético en sujetos sanos. Origen étnico: El origen étnico no tuvo un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de liraglutida con base en los resultados de un análisis de farmacocinética poblacional que incluyó sujetos de grupos blancos, negros, asiáticos e hispanos. Obesidad: Los análisis de farmacocinética poblacional sugieren que el índice de masa corporal (IMC) no tiene un efecto significativo en la farmacocinética de liraglutida. Insuficiencia hepática: Se evaluó la farmacocinética de liraglutida en sujetos con diversos grados de insuficiencia hepática en un estudio de dosis única. La exposición a liraglutida se disminuyó en 13-23% en sujetos con insuficiencia leve a moderada en comparación con sujetos sanos. La exposición fue significativamente menor (44%) en sujetos con insuficiencia hepática grave (resultado Child-Pugh > 9). Insuficiencia renal: La exposición a liraglutida se redujo en sujetos con insuficiencia renal en comparación con individuos con función renal normal. La exposición a liraglutida se redujo en 33%, 14%, 27% y 28%, respectivamente, en sujetos con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina, Cl_cr 50-80 mL/min), moderada (Cl_cr 30-50 mL/min) y grave (Cl_cr < 30 mL/min) y en enfermedad renal en etapa terminal que requería diálisis. Datos de seguridad preclínica: Datos no clínicos no revelan riesgos especiales para humanos con base en estudios convencionales sobre seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetida o genotoxicidad. Se observaron tumores de célula C tiroidea no letales en estudios de carcinogenicidad de 2 años en ratas y ratones. En ratas, no se observó un nivel de efecto adverso no observado (NOAEL). Estos tumores no se observaron en monos tratados durante 20 meses. Estos hallazgos en roedores son causados por un mecanismo mediado por el receptor GLP-1 específico no genotóxico al que los roedores son particularmente sensibles. Es probable que la relevancia para humanos sea baja, pero no puede excluirse totalmente. No se han encontrado otros tumores relacionados con el tratamiento. Estudios animales no indican efectos dañinos directos respecto a la fertilidad, pero aumentaron ligeramente muertes embrionarias tempranas en la dosis más alta. La dosificación con Victoza^® durante la gestación media causó una reducción en el peso materno y crecimiento fetal con efectos equívocos en las costillas de ratas y variaciones genéticas en conejos. El crecimiento neonatal se redujo en ratas mientras estuvieron expuestas a Victoza^® y persistió en el periodo postdestete en el grupo de dosis alta. Se desconoce si el crecimiento reducido de las crías fue causado por reducción en la ingesta de leche debido a un efecto directo de GLP-1 o por reducción en la producción de leche materna debido a la disminución de ingesta calórica.

Indicaciones.

Victoza^® está indicado para el tratamiento de adultos con diabetes mellitus tipo 2 para lograr el control glucémico: En combinación con Metformina o una sulfonilurea, en pacientes con control glucémico insuficiente a pesar de la dosis máxima tolerada de la monoterapia con metformina o sulfonilurea, En combinación con Metformina y una sulfonilurea o metformina y una tiazolidinediona en pacientes con un control glucémico insuficiente a pesar del tratamiento dual.

Dosificación.

Posología: La dosis inicial es 0.6 mg de liraglutida diariamente. Después de al menos una semana, la dosis debe aumentarse a 1.2 mg. Se prevé que algunos pacientes se beneficien con un aumento en la dosis de 1.2 mg a 1.8 mg, y con base en la respuesta clínica, después de al menos una semana la dosis puede aumentarse a 1.8 mg para mejorar aún más el control glucémico. Dosis diarias por arriba de 1.8 mg no son recomendables. Victoza^® puede agregarse a la terapia de metformina actual o a una combinación de metformina y tiazolidinediona. La dosis actual de metformina y tiazolidinediona puede continuarse sin cambio. Victoza^® puede agregarse a la terapia actual de sulfonilurea o a una combinación de metformina y sulfonilurea. Cuando Victoza^® se agrega a una terapia con sulfonilurea, se debe considerar una disminución en la dosis de sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver Advertencias). No es necesario automonitorear los niveles de glucosa en plasma para ajustar la dosis de Victoza^®. Sin embargo, cuando se inicia el tratamiento con Victoza^® en combinación con una sulfonilurea, el automonitoreo de glucosa en plasma puede ser necesario para ajustar la dosis de sulfonilurea. Poblaciones especiales: Ancianos ( > 65 años): No se requiere ajuste de dosis con base en la edad. La experiencia terapéutica en pacientes ≥ 75 años es limitada (ver Propiedades farmacocinéticas). Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal leve. Se cuenta con experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal moderada. Victoza^® puede no ser recomendada actualmente para usarse en pacientes con insuficiencia renal grave, incluyendo pacientes con enfermedad renal terminal (cer Propiedades farmacocinéticas). Insuficiencia hepática: La experiencia terapéutica en pacientes con insuficiencia hepática es muy limitada actualmente como para recomendar su uso en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (ver Propiedades farmacocinéticas). Población pediátrica: No se recomienda el uso de Victoza^® en niños por debajo de 18 años debido a falta de datos. Método de administración: Victoza^® se administra una vez al día en cualquier momento del día, independientemente de las comidas y puede inyectarse subcutáneamente en el abdomen, muslo o en la parte superior del brazo. El sitio y momento de inyección puede cambiarse sin necesidad de ajustar la dosis. Sin embargo, es preferible que Victoza^® se inyecte alrededor de la misma hora del día, una vez que se haya elegido el momento más conveniente. Para instrucciones adicionales de administración (ver Precauciones especiales para desecho y otro manejo). Victoza^® no debe administrarse intravenosa o intramuscularmente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ingrediente activo o a cualquiera de los excipientes.

Efectos indeseables.

En cinco estudios clínicos grandes a largo plazo más de 2500 pacientes han recibido tratamiento con Victoza^® sola o en combinación con metformina, una sulfonilurea (con o sin metformina) o metformina más rosiglitazona. Las frecuencias se definen como: Muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100 a < 1/10); poco común (≥ 1/1,000 a < 1/100); rara (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muy rara ( < 1/10,000); desconocida (no puede calcularse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos indeseables se presentan en orden de disminución de seriedad. Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia durante estudios clínicos fueron desórdenes gastrointestinales: náuseas y diarrea fueron muy comunes; mientras que vómito, estreñimiento, dolor abdominal y dispepsia fueron comunes. Al inicio de la terapia con Victoza^®, estas reacciones adversas gastrointestinales pueden ocurrir con mayor frecuencia. Estas reacciones por lo general disminuyen después de algunos días o semanas con tratamiento continuo. En la Tabla 1 se enlistan las reacciones adversas reportadas con Victoza^® en estudios controlados Fase 3 y en reportes espontáneos (post comercialización). Las reacciones adversas identificadas en los estudios a largo plazo en fase 3 son presentadas si ellas ocurrieron con una frecuencia > 5% y si la frecuencia fue más alta entre pacientes tratados con Victoza^® que en pacientes tratados con un comparador. Son también incluidas las reacciones adversas con una frecuencia ≥ 1% si la frecuencia fue > 2 veces la frecuencia en sujetos tratados con comparador. Las frecuencias para los reportes espontáneos relacionados (post comercialización) han sido calculadas basadas en su incidencia en los estudios clínicos en fase 3.

Hipoglucemia: La mayoría de los episodios confirmados de hipoglucemia en estudios clínicos fueron menores. No se observaron episodios de hipoglucemia seria en el estudio con Victoza^® usada como monoterapia. Puede ocurrir hipoglucemia seria de manera poco común y se ha observado principalmente cuando se combina Victoza^® con una sulfonilurea (0.02 evento/sujeto año). Se observaron muy pocos episodios (0.001 evento/sujeto año) con administración de Victoza^® en combinación con antidiabéticos orales aparte de sulfonilureas. Reacciones adversas gastrointestinales: La mayoría de los episodios de náuseas fueron leves a moderados, transitorios y raramente llevaron a la discontinuación de la terapia. Pacientes > 70 años pueden experimentar más efectos gastrointestinales al recibir tratamiento con Victoza^®. Los pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 60-90 mL/min) pueden experimentar más efectos gastrointestinales al recibir tratamiento con Victoza^®. Abandono: La incidencia de abandono debido a reacciones adversa fue 7.8% para pacientes tratados con Victoza^® y 3.4% para pacientes tratados con comparador en los estudios controlados a largo plazo (26 semanas o más). Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron al abandono para pacientes tratados con Victoza^® fueron náusea (2.8% de los pacientes) y vómito (1.5%). Inmunogenicidad: De manera consistente con las propiedades potencialmente inmunológicas de medicamentos que contienen proteínas o péptidos, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos antiliraglutida tras el tratamiento con Victoza^®. En promedio, 8.6% de los pacientes desarrollaron anticuerpos. La formación de anticuerpos no se ha asociado con una reducción en la eficacia de Victoza^®. Pancreatitis: Se han reportado pocos casos ( < 0.2%) de pancreatitis aguda durante estudios clínicos a largo plazo con Victoza^®. Pancreatitis también fue reportada durante la comercialización. No se puede establecer ni excluir una relación causal entre Victoza^® y pancreatitis. Eventos tiroideos: Las proporciones generales de reacciones adversas tiroideas en todos los estudios intermedios y a largo plazo fueron 33.5, 30.0 y 21.7 eventos por 1000 sujeto/años y la exposición para liraglutida total, placebo y comparadores totales; 5.4, 2.1 y 1.2 eventos, respectivamente, implicaron eventos adversos tiroideos serios. Los eventos adversos tiroideos reportados con mayor frecuencia fueron neoplasma tiroideo, aumento de calcitonina en plasma y bocio. Las proporciones por 1000 sujeto/años de exposición fueron 6.8, 10.9 y 5.4 para pacientes tratados con liraglutida en comparación con 6.4, 10.7 y 2.1 de pacientes tratados con placebo y 2.4, 6.0 y 1.8 de pacientes tratados con comparador total, respectivamente. Reacciones alérgicas: Desde la comercialización de Victoza^® han sido reportadas reacciones alérgicas incluyendo urticaria, rash y prurito. Han sido reportados con el uso de Victoza^® durante la comercialización pocos casos de reacciones anafilácticas con síntomas adicionales tales como hipotensión, palpitaciones, disnea, edema.

Advertencias.

Victoza^® no debe usarse en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o para el tratamiento de cetoacidosis diabética. Victoza^® no es un sustituto para la insulina. Existe experiencia limitada en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva clase I-II de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA). No hay experiencia en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva clase III-IV de la NYHA. Existe experiencia limitada en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y gastroparesia diabética y por lo tanto Victoza^® no se recomienda en estos pacientes. El uso de Victoza^® está asociado con reacciones adversas gastrointestinales pasajeras, incluyendo náusea, vómito y diarrea. El uso de otros análogos GLP-1 se ha asociado con el riesgo de pancreatitis. Ha habido pocos casos reportados de pancreatitis aguda. Se debe informar a los pacientes sobre el síntoma característico de la pancreatitis aguda: dolor abdominal persistente y grave. En caso de sospecharse pancreatitis, se debe discontinuar la terapia con Victoza^® y otros medicamentos potencialmente sospechosos. Se han reportado eventos adversos tiroideos, incluyendo aumento de calcitonina en plasma, bocio y neoplasma tiroideo en estudios clínicos, especialmente en pacientes con enfermedad tiroidea preexistente (ver Efectos indeseables). Han sido reportados signos y síntomas de deshidratación en pacientes tratados con Victoza^®, incluyendo disfunción renal y falla renal aguda. Se debe advertir a los pacientes tratados con Victoza^® sobre el riesgo potencial de deshidratación relacionado con efectos secundarios gastrointestinales para que tomen precauciones y eviten la depleción de fluidos. Los pacientes que reciben Victoza^® en combinación con una sulfonilurea pueden encontrarse en mayor riesgo de hipoglucemia (ver Efectos indeseables). El riesgo de hipoglucemia puede disminuirse reduciendo la dosis de sulfonilurea.

Interacciones.

In vitro, liraglutida ha mostrado muy bajo potencial de verse involucrada en interacciones farmacocinéticas con otras sustancias activas relacionadas con citocromo P450 y unión a proteínas plasmáticas. El pequeño retraso del vaciamiento gástrico con liraglutida puede influir en la absorción de medicamentos orales administrados de manera concomitante. Estudios de interacción no han mostrado ningún retraso relevante de absorción. Pocos pacientes tratados con Victoza^® han reportado al menos un episodio de diarrea grave. La diarrea puede afectar la absorción de medicamentos orales concomitantes. Paracetamol: Liraglutida no cambia la exposición total de paracetamol tras una dosis única de 1000 mg. La C_máx de paracetamol disminuyó 31% y la mediana de t_máx se retrasó hasta por 15 minutos. No se requiere ajuste de dosis para el uso concomitante de paracetamol. Atorvastatina: Liraglutida no cambió la exposición total de atorvastatina en un grado clínicamente relevante tras administración de dosis única de atorvastatina 40 mg. Por lo tanto, no se requiere un ajuste de dosis de atorvastatina al administrarse con liraglutida. La C_máx de atorvastatina disminuyó 38% y la mediana de t_máx se retrasó de 1 h a 3 h con liraglutida. Griseofulvina: Liraglutida no cambió la exposición total de griseofulvina tras administración de una dosis única de griseofulvina 500 mg. La C_máx de griseofulvina aumentó 37% mientras que la mediana de t_máx no cambió. No se requieren ajustes de dosis de griseofulvina y de otros compuestos con baja solubilidad y alta permeabilidad. Digoxina: Una administración de dosis única de digoxina 1 mg con liraglutida resultó en una reducción del ABC de digoxina en 16%; disminución de C_máx de 31%. La mediana del tiempo para la máxima concentración de digoxina (t_máx) se retrasó de 1 h a 1.5 h. No se requieren ajustes de dosis de digoxina con base en estos resultados. Lisinopril: Una administración de dosis única de lisinopril 20 mg con liraglutida resultó en una reducción del ABC de lisinopril de 15%; la C_máx disminuyó 27%. La mediana de t_máx de lisinopril se retrasó de 6 h a 8 h con liraglutida. No se requieren ajustes de dosis de lisinopril con base en estos resultados. Anticonceptivos orales: Liraglutida disminuyó la C_máx de etinilestradiol y levonorgestrel en 12 y 13%, respectivamente, después de la administración de una dosis única de un producto anticonceptivo oral. El t_máx disminuyó 1.5 h con liraglutida para ambos compuestos. No hubo efecto clínicamente relevante en la exposición total de etinilestradiol ni de levonorgestrel. Por lo tanto, se anticipa que el efecto anticonceptivo no será afectado al coadministrarse con liraglutida. Warfarina y otros derivados de cumarina: No se ha realizado ningún estudio de interacción. Al iniciar tratamiento con Victoza^® en pacientes bajo tratamiento de warfarina y otros derivados de cumarina se recomienda un monitoreo más frecuente de la Proporción Normalizada Internacional (INR). Embarazo y lactancia: Embarazo: No existen datos adecuados sobre el uso de Victoza^® en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver Datos de seguridad preclínica). El riesgo potencial en humanos es desconocido. Victoza^® no debe usarse durante el embarazo, se recomienda en su lugar el uso de insulina. Si una paciente desea embarazarse, u ocurre un embarazo, el tratamiento con Victoza^® debe discontinuarse. Lactancia: Se desconoce si liraglutida se excreta en la leche materna humana. Estudios en animales han mostrado que la transferencia de liraglutida y metabolitos de relación estructural cercana en la leche es baja. Debido a la falta de experiencia, Victoza^® no debe usarse durante la lactancia. Efectos en la capacidad de conducir y usar maquinaria: No se han realizado estudios en los efectos de la capacidad de conducir y usar maquinaria. Se debe recomendar a los pacientes que tomen precauciones para evitar hipoglucemia mientras conducen y usan maquinaria, en particular al usar Victoza^® en combinación con una sulfonilurea.

Conservación.

Almacenar en refrigeración (2°C - 8°C). Mantener lejos del congelador. No congelar. Después del primer uso: Almacenar por debajo de 30°C o almacenar en refrigeración (2°C - 8°C). No congelar. Mantener el tapón del dispositivo en su lugar para proteger contra la luz. Precauciones especiales para desecho y otro manejo: Victoza^® no debe usarse si no tiene aspecto claro e incoloro. Victoza^® no debe usarse si fue congelada. Victoza^® puede administrarse con agujas de hasta 8 mm de longitud y tan delgadas como 32G. El dispositivo está diseñado para usarse con agujas desechables NovoFine^® o NovoTwist^TM. No se incluyen las agujas para inyección. Se debe recomendar a los pacientes desechar la aguja para inyección conforme a los requisitos locales después de cada inyección y almacenar el dispositivo Victoza^® sin la aguja para inyección instalada. Esto previene contaminación, infección y fugas. Además asegura que la dosificación es correcta. Incompatibilidades: Las sustancias agregadas a Victoza^® pueden causar degradación de liraglutida. A falta de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos. Vida útil: Después del primer uso: 1 mes.

Sobredosificación.

A partir de estudios clínicos y durante la comercialización han sido reportadas sobredosis de hasta 40 veces la dosis de mantenimiento recomendada (72 mg). Los efectos de la sobredosis incluyeron náuseas y vómitos severos. Ninguno de los reportes incluyó hipoglucemia severa. Todos los pacientes se recuperaron sin complicaciones. En caso de sobredosis, debe iniciarse tratamiento de soporte adecuado conforme a los signos y síntomas clínicos del paciente.

Presentación.

Cartucho (vidrio tipo 1) con émbolo (bromuro de butilo) y tapón (bromuro de butilo/poliisopreno) contenido en un dispositivo desechable multidosis prellenado hecho de poliolefina y poliacetal. Cada dispositivo contiene 3 mL de solución, para administrar 30 dosis de 0.6 mg, 15 dosis de 1.2 mg ó 10 dosis de 1.8 mg. Tamaños de empaque de 1, 2 ó 3 dispositivos prellenados. Puede ser que no todos los empaques estén disponibles en el mercado.