XGEVA Solución inyectable 70 mg/mL

TECNOFARMA

Ocasiona una reducción en el número de osteoclastos y su función, disminuyendo así la resorción ósea y la destrucción ósea inducida por cáncer.

Composición.

Cada vial contiene 120 mg de Denosumab en una solución de 1,7 mL (70 mg/mL).

Indicaciones.

XGEVA está indicado en la prevención de eventos esqueléticos relacionados en pacientes con metástasis óseas de tumores sólidos. XGEVA está indicado en adultos o adolescentes con esqueleto maduro para el tratamiento de tumor óseo de células gigantes no resecable o cuando la resección quirúrgica puede provocar morbilidad. Limitación de uso importante: Xgeva no está indicado para la prevención de eventos esqueléticos en pacientes con mieloma múltiple.

Dosificación.

Debe ser administrada por una persona entrenada en la técnica de aplicación de inyecciones. Dosis: Prevención de eventos esqueléticos relacionados en pacientes con metástasis óseas de tumores sólidos. La dosis recomendada de XGEVA consiste en una inyección subcutánea de 120 mg, administrada una vez cada 4 semanas en muslos, abdomen o antebrazos. Tumor óseo de células gigantes: La dosis recomendada de XGEVA es de 120 mg administrados en inyección subcutánea una vez cada 4 semanas en el muslo, abdomen o brazo, con una dosis de carga de 120 mg los días 8 y 15 de tratamiento. Los pacientes deben recibir complementos de calcio y vitamina D mientras se encuentren bajo tratamiento. Poblaciones: Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de XGEVA en pacientes pediátricos que no sean pacientes pediátricos con esqueleto maduro con tumor óseo de células gigantes. No se recomienda el uso de XGEVA en pacientes pediátricos que no tengan esqueleto maduro, con tumor óseo de células gigantes. Se evaluó XGEVA en un estudio clínico fase 2, abierto que enroló un subgrupo de 10 pacientes pediátricos (de 13 a 17 años de edad) con tumor óseo de células gigantes quienes habían alcanzado la madurez esquelética definida de cómo al menos 1 hueso largo maduro (por ejemplo. Cartílago de crecimiento epifisiario cerrado del húmero) y peso corporal ≥ 45 kg. En estudios realizados en animales, se ha acoplado la inhibición del ligando RANK/RANK (RANKL), mediante un constructo de osteoprotegerina unido a Fc (OPG-Fc), a la inhibición del crecimiento óseo y la falta de erupción de dientes (ver Datos Preclínicos de Seguridad). Por lo tanto, el tratamiento con denosumab es capaz de afectar el crecimiento de los huesos en niños con placas epifisiarias abiertas, y puede inhibir la erupción de los dientes. Pacientes de Edad Avanzada: No se observaron diferencias en la seguridad o eficacia entre pacientes mayores y pacientes jóvenes. De acuerdo a los datos disponibles sobre seguridad y eficacia en pacientes de edad avanzada, no se requiere ajuste de dosis (ver Farmacocinética: Poblaciones de pacientes especiales). Insuficiencia Renal: De acuerdo a los datos disponibles sobre seguridad y eficacia, no se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal y no es necesario el monitoreo renal cuando reciben XGEVA (ver Farmacocinética: Poblaciones de pacientes especiales). En estudios clínicos de pacientes con diferentes grados de funcionamiento renal (incluyendo insuficiencia renal grave [depuración de creatinina < 30 mL/min] o sometidos a diálisis) hubo un mayor riesgo de desarrollar hipocalcemia a mayor grado de insuficiencia renal y ausencia de un suplemento de calcio. Es importante el monitoreo de los niveles de calcio y una ingesta adecuada de calcio y vitamina D en pacientes con insuficiencia renal grave o que reciban diálisis (ver Advertencias y Precauciones: Hipocalcemia). Insuficiencia Hepática: Aún no se han estudiado los perfiles de seguridad y eficacia de XGEVA en pacientes con insuficiencia hepática.

Contraindicaciones.

Hipocalcemia, Hipersensibilidad clínicamente significativa a denosumab o cualquiera de los componentes de XGEVA.

Reacciones adversas.

Datos de Estudios Clínicos: A continuación se enlistan las reacciones adversas por clase de sistema de órganos corporales según MedDRA, así como por frecuencia. A continuación se presentan las categorías de frecuencia basadas en tasas de eventos ocurridos durante un año: Muy común 1 en 10. Común 1 en 100 y < 1 en 10. No común 1 en 1.000 y < 1 en 100. Rara 1 en 10.000 y < 1 en 1.000. Muy rara < 1/10.000. Dentro de cada agrupación de frecuencia y clase de sistema de órganos, se presentan los efectos adversos en orden de severidad decreciente.


Osteonecrosis mandibular (ONM): En tres estudios clínicos fase III activo-controlado en pacientes con neoplasias avanzadas que involucran hueso, se confirmó ONM en 1,8% de los pacientes en el grupo con XGEVA (mediana de exposición de 12,0 meses; rango 0,1 - 40,5) y 1,3% de los pacientes en el grupo con ácido zoledrónico. Los estudios en pacientes con cáncer de mama o próstata incluyeron una extensión en la fase de tratamiento con XGEVA (mediana de exposición general de 14,9 meses; rango 0,1 - 67,2). La incidencia ajustada paciente año de ONM confirmado fue de 1,1% durante el primer año de tratamiento, 3,7% en el segundo año, y de 4,6% por año de ahí en adelante. La mediana de tiempo para la ONM fue de 20,6 meses (rango: 4 - 53). En un estudio clínico fase III controlado con placebo con una fase de extensión del tratamiento evaluando XGEVA en la prevención de metástasis óseas en pacientes con cáncer de próstata no metastásico (una población de pacientes para la cual XGEVA no está indicado), con exposición al tratamiento más prolongada de hasta 7 años, la incidencia ajustada paciente-año de ONM confirmada fue 1,1% durante el primer año de tratamiento, 3,0% en el segundo año, y 7,1% por año en adelante. Datos de Postmercadeo: Hipocalcemia Grave: Se han reportado casos graves, e incluso fatales de hipocalcemia sintomática. Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia. Dolor musculo-esquelético: Se ha reportado dolor musculo-esquelético, incluyendo casos graves.

Advertencias.

Hipocalcemia: En estudios clínicos realizados en pacientes con cáncer avanzado tratado con XGEVA o ácido zoledrónico, con mayor frecuencia se reportaron casos de hipocalcemia en el grupo tratado con Denosumab (9,6%), en comparación con el grupo que recibió ácido zoledrónico (5,0%). Además, con mayor frecuencia se observó disminución grado 3 y grado 4 de los niveles de calcio en suero en pacientes que recibieron Denosumab en comparación con el grupo que recibió ácido zoledrónico. La hipocalcemia preexistente se debe corregir antes de iniciar el tratamiento con XGEVA. Se requiere una complementación de calcio y vitamina D en todos los pacientes, a menos que se presente hipercalcemia. Puede presentarse hipocalcemia durante la terapia con XGEVA. Se recomienda el monitoreo de los niveles de calcio en todos los pacientes al inicio y durante toda la duración del tratamiento especialmente en las primeras semanas. El riesgo de desarrollar hipocalcemia aumenta con mayores grados de insuficiencia renal. El monitoreo regular de los niveles de calcio es especialmente importante en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 mL/min) o recibiendo diálisis (ver Dosis y Administración: Insuficiencia renal). En el postmercadeo se ha reportado hipocalcemia grave sintomática (ver Reacciones adversas). Si se presenta hipocalcemia, es posible que se requiera una complementación adicional a corto plazo de calcio. Osteonecrosis mandibular (ONM): Se confirmaron casos de osteonecrosis mandibular (ONM) en el 1,8% de los pacientes tratados con XGEVA y un 1,3% en los pacientes tratados con ácido zoledronico (ver Reacciones adversas). En estudios clínicos, la incidencia de ONM fue más alta con exposiciones más prolongadas. Higiene oral deficiente, procedimientos dentales invasivos (P.Ej. extracción dental), tratamiento con medicación anti-angiogénica, enfermedad periodontal o infección oral fueron factores de riesgo para ONM en pacientes que recibieron XGEVA en los estudios clínicos. El prescriptor debe realizar una exploración oral antes de iniciar el tratamiento con XGEVA, y se recomienda una exploración dental con cuidados dentales preventivos adecuados antes de iniciar el tratamiento con XGEVA especialmente en pacientes que tengan factores de riesgo de desarrollar ONM. Se deben mantener buenas prácticas de higiene bucal durante el tratamiento con XGEVA. Mientras se encuentren bajo tratamiento, los pacientes deberán evitar procedimientos dentales invasivos. En aquellos pacientes que requieran procedimientos dentales invasivos que no puedan ser evitados, el juicio clínico del médico tratante y/o el cirujano maxilo-facial deberán guiar el plan manejo de cada paciente basado en la evaluación individual riesgo/beneficio. Los pacientes con sospecha o diagnóstico de ONM mientras se encuentren bajo tratamiento con XGEVA deberán recibir cuidados de un dentista o cirujano bucal. En pacientes que desarrollen ONM durante el tratamiento con XGEVA, debe considerarse una interrupción temporal del tratamiento basado en la evaluación individual riesgo/beneficio hasta que la condición se resuelva. Fractura femoral atípica: Se ha reportado fractura femoral atípica con XGEVA. Con traumatismo leve o sin él, puede ocurrir fractura femoral atípica en la región sub-trocanterea y diáfisis del fémur y puede ser bilateral. Los hallazgos radiográficos caracterizan estos eventos. También se ha reportado fractura femoral atípica en pacientes con ciertas condiciones co-mórbidas (p.ej. deficiencia de vitamina D, artritis reumatoide, hipofosfatasia) y con el uso de ciertos agentes farmacéuticos (p.ej. bifosfonatos, glucocorticoides, inhibidores de la bomba de protones). También han ocurrido estos eventos sin terapia anti-resorción. Durante el tratamiento con XGEVA, debe aconsejarse a los pacientes que reporte cualquier dolor inusual en muslos, cadera, o ingle. Los pacientes que presenten dichos síntomas deben ser evaluados para buscar alguna fractura femoral incompleta, y también debe examinarse el fémur contralateral. Hipercalcemia: Después de la Suspensión del Tratamiento en Pacientes con Esqueletos en Crecimiento: Se ha reportado hipercalcemia clínicamente significativa semanas a meses después de la discontinuación del tratamiento con XGEVA en aquellos pacientes con esqueletos en crecimiento al momento de iniciar el tratamiento. Se deben vigilar signos y síntomas de hipercalcemia en los pacientes y tratar apropiadamente (ver Reacciones adversas). Fármacos con el mismo ingrediente activo: XGEVA contiene el mismo ingrediente activo que se encuentra en PROLIA (Denosumab). Los pacientes bajo tratamiento con XGEVA no deben recibir PROLIA.

Presentación.

Solución para inyección subcutánea. Solución transparente, incolora a ligeramente amarilla, y que puede contener oligoelementos proteicos translúcidos a blancos.