XTANDI Cápsulas blandas

TECNOFARMA

Antiandrógeno, antagonistas de hormonas y agentes relacionados.

Composición.

Cada cápsula de 40 mg contiene: Enzalutamida 40 mg. Excipientes: Macrogolglicéridos de caprilocaproílo 905,81 mg. Butilhidroxianisol 0,095 mg. Butilhidroxitolueno 0,095 mg. Gelatina, agua purificada, dióxido de titanio, solución sorbitol sorbitán, glicerol, óxido de hierro negro, polivinil acetato ftalato.

Indicaciones.

XTANDI^® está indicado para el tratamiento de pacientes (hombres adultos) con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRC).

Dosificación.

Posología: La dosis recomendada de XTANDI es de 160 mg (cuatro cápsulas de 40 mg) en una dosis oral única diaria. XTANDI puede tomarse con o sin alimentos. La castración médica con un análogo de LHRH debería continuarse durante el tratamiento de pacientes no castrados quirúrgicamente. Si un paciente olvida tomar XTANDI a la hora habitual, debe tomar la dosis recetada lo más cerca posible de la hora habitual. Si un paciente olvida la dosis durante un día entero, el tratamiento se debe reanudar al día siguiente con la dosis diaria habitual. Si un paciente experimenta una toxicidad ≥ Grado 3 o una reacción adversa intolerable, la dosificación debería retirarse por una semana o hasta que los síntomas mejoren hasta ≤ Grado 2, y luego debería reiniciarse a la misma dosis o a una dosis reducida (120 mg o 80 mg) si es necesario. Uso concomitante con inhibidores potentes del CYP2C8: Se debe evitar en lo posible el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP2C8. Si se debe administrar de manera concomitante a pacientes un inhibidor potente del CYP2C8, la dosis de enzalutamida se debe reducir a 80 mg una vez al día. Si se suspende la administración concomitante del inhibidor potente del CYP2C8, se debe volver a la dosis de enzalutamida que se administraba antes de empezar el tratamiento con el inhibidor potente del CYP2C8. Poblaciones especiales: Pacientes ancianos: No es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos. Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada (clases A o B, respectivamente, de Child-Pugh). Sin embargo, se ha observado un aumento de la semivida del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se recomienda administrar XTANDI a pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se recomienda precaución en el caso de pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal. Género: Enzalutamida no está indicada para uso en mujeres. Población pediátrica: Enzalutamida no está indicada para uso en niños. No hay uso relevante de enzalutamida en la población pediátrica en la indicación de tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Forma de administración: Las cápsulas blandas de XTANDI se deben tragar enteras con agua y se pueden tomar con o sin alimentos. Este medicamento no debe partirse, abrirse ni masticarse.

Contraindicaciones.

XTANDI está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes incluidos en la COMPOSICIÓN y en mujeres que están o puedan quedar embarazadas. Este medicamento está contraindicado en personas menores de 18 años.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más comunes son astenia/fatiga, sofocos, dolor de cabeza, y la hipertensión. Otras reacciones adversas importantes incluyen caídas, fracturas no patológicas, trastorno cognitivo y neutropenia. Las convulsiones se produjeron en el 0,5% de los pacientes tratados con enzalutamida 0,1% de los pacientes tratados con placebo y 0,3% de los pacientes tratados con bicalutamida. Casos raros de síndrome de encefalopatía posterior reversible han sido reportados en pacientes tratados con enzalutamida. Las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos y durante la comercialización se enumeran a continuación por categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen de la siguiente forma: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras ( < 1/10000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Convulsiones: En estudios clínicos controlados, 10 (0.5%) de los 2051 pacientes tratados con una dosis diaria de 160 mg de enzalutamida presentaron convulsiones, mientras que un paciente ( < 0,1%) que recibió placebo y un paciente (0.3%) que recibió bicalutamida presentaron una convulsión. La dosis parece ser un factor predictivo importante del riesgo de convulsiones, como se refleja en los datos preclínicos, y en los datos de un estudio de incremento de la dosis. En los estudios clínicos controlados, se excluyeron los pacientes con factores de riesgo de convulsiones o con convulsiones previas. En el ensayo AFFIRM, seis pacientes (0,8%) experimentaron un ataque de 800 pacientes post-quimioterapia tratados con una dosis diaria de 160 mg de enzalutamida, mientras que ningún ataque ocurrió en pacientes que recibieron placebo. Factores potencialmente contribuyentes estuvieron presentes en varios de estos pacientes que pueden haber aumentado independientemente su riesgo de convulsiones. En el ensayo PREVAIL, un paciente (0,1%) de los 871 pacientes sin quimioterapia previa tratados con una dosis diaria de 160 mg de enzalutamida, y un paciente (0,1%) que recibió placebo experimentó una convulsión. En ensayos controlados con bicalutamida, 3 pacientes (0.8%) de los 380 pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia tratados con enzalutamida, y 1 paciente (0.3%) de los 387 que recibieron bicalutamida experimentaron una convulsión. En un ensayo con un solo grupo para evaluar la incidencia de convulsiones en pacientes con factores predisponentes de convulsión, 8 de los 366 (2.2%) pacientes tratados con enzalutamida presentaron una convulsión. La mediana de la duración del tratamiento fue de 9.3 meses. El mecanismo por el cual enzalutamida puede disminuir el umbral de convulsiones no se conoce, pero podría estar relacionado con datos de estudios in vitro que muestran que enzalutamida y su metabolito activo se unen al canal de cloruro cerrado por GABA y pueden inhibir su actividad.

Advertencias.

Riesgo de convulsiones: Se debe tener precaución al administrar XTANDI a pacientes con antecedentes de convulsiones u otros factores predisponentes incluyendo, pero no limitado a, lesión cerebral subyacente, accidente cerebrovascular, tumores cerebrales primarios, metástasis cerebrales o alcoholismo. Además, el riesgo de convulsiones puede ser mayor en los pacientes que reciben medicamentos concomitantes que reducen el umbral convulsivo. Interrumpa la administración de XTANDI de manera permanente en pacientes que presenten una convulsión durante el tratamiento. Síndrome de encefalopatía posterior reversible: Rara vez se han reportado casos del síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR) en pacientes tratados con XTANDI. El SEPR es un trastorno neurológico reversible y raro que puede manifestarse con síntomas de rápida evolución como convulsiones, cefalea, confusión, ceguera y otras alteraciones visuales y neurológicas, con o sin hipertensión asociada. El diagnóstico de SEPR requiere una confirmación mediante estudios por imágenes cerebrales, preferiblemente por resonancia magnética (RM). Se recomienda suspender la administración de XTANDI en pacientes que presenten SEPR. Uso concomitante con otros medicamentos: La enzalutamida es un potente inductor enzimático que puede producir la pérdida de eficacia de muchos medicamentos utilizados habitualmente. Por lo tanto, se deben revisar los medicamentos concomitantes cuando se inicia el tratamiento con enzalutamida. En general, se debe evitar el uso concomitante de la enzalutamida con medicamentos que son sustratos sensibles de muchas enzimas metabolizadoras o transportadores si su efecto terapéutico es de gran importancia para el paciente y si no es posible realizar ajustes de dosis fácilmente en función de la supervisión de la eficacia o las concentraciones plasmáticas. Administración concomitante con cumarinas: Se debe evitar la administración concomitante con warfarina y anticoagulantes de tipo cumarínico. En caso de que XTANDI se administre de manera concomitante con un anticoagulante metabolizado por el CYP2C9 (como warfarina o acenocumarol), se deben realizar monitoreos adicionales del Índice Internacional Normalizado (IIN). Insuficiencia renal: Se exige precaución en pacientes con insuficiencia renal grave, ya que XTANDI no se ha estudiado en esta población de pacientes. Insuficiencia hepática grave: Se ha observado un aumento en la semivida del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave, lo cual está posiblemente relacionado con un aumento en la distribución tisular. Se desconoce la importancia clínica de esta observación. No obstante, se prevé un tiempo prolongado para alcanzar las concentraciones en estado de equilibrio, y posiblemente aumenten el tiempo hasta alcanzar el efecto farmacológico máximo así como el tiempo de inicio y disminución de la inducción enzimática. Excipientes: XTANDI contiene sorbitol (E420). Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar XTANDI. Efectos sobre la capacidad para manejar vehículos y máquinas: Debido al riesgo de convulsiones asociado al uso de XTANDI, se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de manejar vehículos o usar cualquier herramienta o máquina en que la pérdida repentina del conocimiento pudiera causar un daño grave a ellos mismos o a los demás. No se han realizado estudios para determinar los efectos de la enzalutamida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Presentación.

XTANDI se suministra en cápsulas blandas para administración oral, disponible en las siguientes presentaciones: 120 cápsulas blandas.