ZAFIN

SAVAL-EUROLAB

Analgésico.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Tramadol clorhidrato 37,5 mg. Paracetamol 325,0 mg. Excipientes c.s.

Farmacología.

La asociación entre Paracetamol y Tramadol Clorhidrato, se clasifica como analgésico que se utiliza para el tratamiento de los dolores moderados a severos, agudos y crónicos. Farmacodinamia/ farmacocinetica: Paracetamol o acetaminofeno es un derivado sintético no opiáceo de p-aminofenol el cual produce analgesia y antipiresis. Es el principal metabolito de fenacetina. Paracetamol produce analgesia y antipiresis por mecanismo similar a los salicilatos, sin embargo, no tiene actividad uricosúrica. En igual dosis, el grado de analgesia y antipiresis producido por el paracetamol es similar al que produce la aspirina. Paracetamol baja la temperatura corporal en los pacientes que presentan fiebre, pero raramente baja la temperatura normal del cuerpo. Esta droga actúa en el hipotálamo produciendo antipiresis; la disipación del calor se incrementa como resultado de la vasodilatación e incremento del flujo periférico. La eficacia clínica de Paracetamol como analgésico y antipirético es similar a la de los antiinflamatorios no esteroides ácidos. En cuanto al mecanismo de acción se postula que Paracetamol tendría una mayor afinidad por las enzimas centrales en comparación con las periféricas. El Paracetamol se absorbe con rapidez y casi por completo en el tracto gastroinstestinal. La concentración plasmática alcanza un máximo en 30 a 60 minutos y la vida media es de alrededor de 2 horas después de dosis terapéuticas. Paracetamol es rápida y uniformemente distribuido en la mayoría de los tejidos del cuerpo. La unión a proteínas plasmáticas es variable (aprox. 25%), e incrementa con el aumento de las concentraciones. La eliminación se produce por biotransformación hepática y excreción a través de la orina principalmente como conjugados glucurónidos y sulfatos, una pequeña cantidad se conjuga con cisteína. Menos que un 5% es excretado como paracetamol intacto. La vida media de eliminación varía de 1 a 4 horas. La vida media plasmática puede prolongarse frente a dosis tóxicas o en pacientes con daño hepático. Aproximadamente el 85% de la dosis de Paracetamol es excretado por la orina como droga libre y conjugada, dentro de las 24 horas después de la ingestión. La administración de Paracetamol en los pacientes con daño renal moderado a severo, puede resultar en una acumulación de conjugados de Paracetamol. Los niños tienen menor capacidad que los adultos para glucuronizar la droga. Una pequeña proporción de Paracetamol sufre N-Hidroxilación mediada por el citocromo P-450 para formar un intermediario de alta reactividad, que en forma normal reacciona con grupos sulfhidrilos del glutatión. Paracetamol produce baja incidencia de irritación gástrica, erosión, o sangramiento, que si provocan los salicilatos. Además, no disminuye los niveles de protrombina. Tramadol Clorhidrato es un analgésico tipo opioide de acción central. Es muy efectivo en el tratamiento de una variedad de síndromes dolorosos cuando se administra oral o parenteralmente. Su mínima tendencia a inducir efectos adversos tipo opioides es una ventaja sobre otros agentes semejantes a la morfina. En estudios de interacción frente a receptores, Tramadol se une con igual afinidad a los receptores opioides: Mu, Kappa y Delta, ejerciendo un efecto agonista puro. Adicionalmente inhibe la recaptación de monoaminas (noradrenalina y serotonina) a nivel sináptico. Comparado con otros analgésicos, presenta baja incidencia de depresión respiratoria. O- desmetiltramadol, el metabolito activo mayor, presenta mayor selectividad por el receptor mu y mayor potencia analgésica en modelos experimentales de dolor. No está claro porque tramadol presenta una selectividad aparente comparado con otros opioides. La droga no parece tener actividad like-agonista/ antagonista. Tramadol en si mismo podría ser un agonista parcial mu, lo cual podría explicar la disociación entre la actividad de la droga en producir efectos miosis/subjetivo y analgesia clínica. Se han descrito también acciones no opioides de tramadol; acciones sedantes de Tramadol no bloqueados por nalorfina fueron reportados en monos rhessus no dependientes. También se ha reportado un mecanismo adrenérgico para producir analgesia. En estudios no controlados la droga ha sido efectiva en aliviar el dolor en algunos pacientes con cáncer que no han respondido a morfina, sugiriendo que tramadol y morfina pueden unirse a diferentes receptores opioides. Los efectos analgésicos de tramadol se han demostrado en estudios realizados en animales y en estudios experimentales en humanos. Las dosis analgésicas efectivas abarcan desde 50 a 100 mg. La actividad analgésica de la droga es comparable a la de la pentazocina, codeína, tilidina y propoxifeno. Los efectos analgésicos de tramadol son bloqueados por naloxona y nalorfina. Se ha reportado que en caso de sobredosis por tramadol, la administración de naloxona puede incrementar el riesgo de crisis convulsiva. Es evidente una analgesia significativa 1 hora después de una dosis oral de Tramadol. Concentraciones séricas de 100 ng/ml, se consideran el valor umbral para la eficacia analgésica y fueron mantenidas aproximadamente durante 9 horas en un estudio realizado con voluntarios sanos. La analgesia persiste por 3 a 7 horas. En la mayoría de los pacientes la analgesia dura alrededor de 4 horas. Tramadol administrado por vía oral, se absorbe rápida y casi completamente (90%), el peak plasmático se logra a las 2 horas, la biodisponibilidad es de un 68% después de la primera dosis y aumenta a un 90 - 100 % con dosis sucesivas. La vida media de absorción es 0,38 horas. El volumen de distribución de Tramadol 306 L a través de la vía oral. Se metaboliza intensivamente en el hígado y se excreta vía renal en un 90%. El metabolito mayor de Tramadol es el O-desmetiltramadol. Este metabolito presenta mayor afinidad y selectividad por el receptor mu opioide. Los valores de clearance total por vía intravenosa y oral de tramadol corresponden a 467 y 710 ml/minuto respectivamente. La vida media es aproximadamente 5 a 6 horas ya sea si la administración es oral o intravenosa. Presenta bajo potencial de abuso.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor moderado a severo, agudo y crónico.

Dosificación.

Vía oral. Dosis: según prescripción médica. Dosis usual: Adultos y niños mayores de 16 años: 1 a 2 comprimidos cada 4 a 6 horas según se necesite para aliviar el dolor, hasta un máximo de 8 comprimidos al día. En tratamientos prolongados: Iniciar con 1 comprimido al día y titular cada 3 días con incrementos de 1 comprimido hasta alcanzar una dosis de 4 comprimidos al día, después de lo cual puede administrarse 1 a 2 comprimidos cada 4 a 6 horas hasta un máximo de 8 comprimidos. Puede ser administrado con o sin alimentos. Niños menores de 16 años: La seguridad y eficacia no ha sido estudiada en niños menores de 16 años, por lo tanto, no se recomiendo su uso. Pacientes ancianos: No hay cambios significativos con respecto a los pacientes más jóvenes, cuando la función renal y hepática están normales. Se recomienda comenzar con las menores dosis y la menor frecuencia recomendadas. Daño renal: En pacientes con clearance de creatinina de menos de 30 ml/min, se recomienda que el intervalo de dosificación sea incrementado para no exceder 2 comprimidos cada 12 horas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos, paracetamol, tramadol o cualquier opioides. Contraindicado en casos de intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos de acción central, opioides o drogas psicotrópicas. No se debe administrar concomitantemente con inhibidores de MAO o en pacientes que hayan recibido estas drogas dentro de los últimos 14 días. Precaución al administrar tramadol en pacientes opioides-dependientes.

Embarazo y lactancia.

Categoría C. Debe ser utilizado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. No ha sido establecida la seguridad durante el período de lactancia. Reacciones adversas: En general es bien tolerado. Se han reportado mayormente efectos a nivel del sistema nervioso central y gastrointestinal, como: vértigo, náusea, somnolencia. Menos frecuente se han reportado efectos como: astenia, fatiga, calor, cefalea, tremor, dolor abdominal, constipación, diarrea, dispepsia, flatulencia, sequedad bucal, vómitos, anorexia, ansiedad, confusión, euforia, insomnio, nerviosismo, prurito, rash, aumento de sudoración. Raramente se han reportado: dolor del pecho, rigor, síncope, síndrome de deprivación, hiper-hipotensión, ataxia, convulsiones, hipertonía, migraña, arritmia, taquicardia, amnesia, depresión.

Precauciones.

"Precaución: Producto potencialmente hepatotóxico, que puede además causar reacciones graves a la piel". El Paracetamol puede causar efectos dermatológicos graves potencialmente fatales, aunque poco frecuentes, como Síndrome de Stevens-Johnson, Necrolisis Epidérmica Tóxica y Exantema Pustuloso Agudo Generalizado. Cuando prescriba Paracetamol, indique a sus pacientes cómo reconocer y reaccionar a tiempo en caso de manifestar reacciones cutáneas graves, e instrúyales acerca de que deben discontinuar el Paracetamol a la primera aparición de erupción a la piel u otro signo de hipersensibilidad. Paracetamol, en sobredosis, puede causar efectos hepatotóxicos graves potencialmente fatales. Cuando prescriba Paracetamol, indique a sus pacientes que es importante mantener este medicamento lejos del alcance de los niños, y que debe acudir por ayuda médica inmediatamente si accidental o intencionalmente se ingiere una cantidad significativamente superior la prescrita (150 mg/kg en niños menores de 12 años o 7,5 gramos totales en adultos y niños mayores de 12 años). Informe a sus pacientes que Paracetamol puede presentarse como un ingrediente único o en asociación, para tratar síntomas de resfríos, tos, alergias, entre otros, bajo diferentes denominaciones comerciales. Se han reportado crisis convulsivas en pacientes en tratamiento con tramadol dentro del rango de dosis recomendado, pero el riesgo aumenta cuando se sobrepasa la dosis recomendada. Además, este riesgo aumenta cuando se administra tramadol concomitantemente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (antidepresivos o anorexígenos); con antidepresivos tricíclicos, y otros compuestos tricíclicos (ej.: ciclobenzaprina, prometazina, etc.); con opioides; inhibidores de MAO; neurolépticos; y con otras drogas que reducen el umbral convulsivo. Se pueden producir convulsiones o puede aumentar el riesgo de producirse, en pacientes con epilepsia, pacientes con antecedentes de crisis, en caso de trauma encefálico, alteraciones metabólicas, deprivación de alcohol y drogas, infecciones del sistema nervioso central (SNC). Debe ser utilizado con precaución en pacientes en terapia con depresores del SNC, tal como, alcohol, opioides, anestésicos, fenotiazinas, tranquilizantes o hipnóticos sedantes. Cuando se administran grandes dosis de tramadol con anestésicos o alcohol, se puede producir una depresión respiratoria. Se debe tener precaución con aquellos pacientes que abusan del consumo de alcohol debido a un riesgo aumentado de toxicidad hepática por el uso excesivo de paracetamol. Debe ser utilizado con extrema precaución en pacientes en terapia con inhibidores de monoamino oxidasa. En pacientes con presión intracraneana elevada o con lesiones en la cabeza. Precaución al discontinuar abruptamente el medicamento debido a que puede producir síntomas de deprivación como ansiedad, sudoración, insomnio, dolor, náusea, diarrea, tremor, rigor. No ha sido establecida la seguridad y eficacia de tramadol/ paracetamol en el paciente pediátrico. No se recomienda en pacientes con daño hepático severo. Se debe administrar con precaución en pacientes con daño renal, administrando las dosis menores recomendadas. Precaución al conducir vehículos u operar máquinas ya que puede comprometer las capacidad de alerta para la realización de tareas potencialmente peligrosas. La seguridad y eficacia de este medicamento no ha sido establecida en pacientes menores de 16 años.

Interacciones.

No se debe administrar concomitantemente con inhibidores de MAO o en pacientes que hayan recibido estas drogas dentro de los últimos 14 días. Debido a la interferencia con los mecanismos de metabolización y eliminación. No se debe administrar en forma conjunta carbamazepina con tramadol, ya que se puede producir una disminución significativa en las concentraciones de tramadol, por lo tanto, se reduce el efecto analgésico. Tramadol se metaboliza a M1 a través de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P-450, quinidina es un inhibidor selectivo de esa isoenzima, por lo tanto, la administración conjunta de tramadol y quinidina resulta con concentraciones elevadas de tramadol y reducidas de M1, se desconocen las consecuencias clínicas. Paracetamol puede producir una leve hipoprotrombinemia cuando se administra con compuestos del tipo warfarina, por lo cual, se recomienda realizar una evaluación periódica del tiempo de protrombina cuando estos compuestos sean administrados concomitantemente. Algunos estudios sugieren que pacientes en terapia a largo plazo con anticonvulsivantes que se sobredosifican con paracetamol pueden presentar un riesgo aumentado de hepatotoxicidad debido al acelerado metabolismo de paracetamol. Al administrar paracetamol junto a diflunisal, se produce un 50% de aumento de los niveles plasmáticos de paracetamol en voluntarios sanos. Debe ser utilizado con precaución y cuidadosamente monitorizado. La administración concomitante con inhibidores de CYP2D6 tales como fluoxetina, paroxetina y amitriptilina pueden potencialmente inhibir el metabolismo de tramadol.

Conservación.

No dejar al alcance de los niños. Almacenar a la temperatura indicada en el envase. Mantener en su envase original, protegido del calor, luz, humedad. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin antes consultar a su médico. No recomiende este medicamento a otra persona.

Presentación.

Envase con 14 ó 28 comprimidos.