ZALDIAR^®

GRÜNENTHAL

Analgésico central.

Composición.

Cada comprimido recubierto de ZALDIAR^® contiene: paracetamol 325mg, tramadol clorhidrato 37,5mg.

Indicaciones.

ZALDIAR^® está indicado para el tratamiento sintomático del dolor moderado a severo.

Dosificación.

La dosis única máxima de ZALDIAR^® es de 1 a 2 comprimidos cada 4 a 6 horas según se necesite para aliviar el dolor hasta un máximo de 8 comprimidos al día. ZALDIAR^® puede ser administrado con o sin las comidas. Niños menores de 16 años: la seguridad y efectividad de ZALDIAR^® no ha sido estudiada en la población pediátrica ( < 16 años de edad), por lo tanto no se recomienda usar ZALDIAR^® en este grupo.

Presentación.

Envase con 20 comprimidos recubiertos.

ZALDIAR^®

GRÜNENTHAL

Comprimidos efervescentes

Analgésico central.

Composición.

Un comprimido efervescente contiene 37,5mg de tramadol clorhidrato y 325mg de paracetamol. Forma farmacéutica: comprimidos efervescentes. Comprimidos de color blanco a levemente rosados con unas pintas coloreadas, de forma redonda, aplanados con bordes biselados. Lista de excipientes: citrato monosódico anhidro, ácido cítrico anhidro, povidona K30, carbonato de ácido de sodio, macrogol 6000, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, esencia de naranja, acesulfamo de potasio, sacarina sódica, colorante FD&C amarillo N°6 E110.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: grupo farmacoterapéutico: tramadol, combinaciones. Código ATC: N02AX52. Analgésicos: tramadol es un analgésico opioide que actúa sobre el sistema nervioso central. Tramadol es un agonista no selectivo puro de los receptores opioides m, c y k con una alta afinidad por los receptores m. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgésico son la inhibición neuronal de la recaptación de noradrenalina y el aumento de la liberación de serotonina. A diferencia de la morfina, un amplio rango de dosis analgésicas de tramadol no tiene efecto depresor respiratorio. En forma similar, la motilidad gastrointestinal no está modificada. La potencia de tramadol está considerada como 1/10 a 1/6 de la de morfina. El mecanismo preciso de las propiedades analgésicas de paracetamol es desconocido y pueden estar involucrados efectos centrales y periféricos. ZALDIAR^® está posicionado como un analgésico del segundo peldaño de la escalera analgésica de la OMS y debe ser utilizado en correspondencia por el médico. Propiedades farmacocinéticas: tramadol es administrado en forma racémica y las formas [-] y [+] de tramadol y sus metabolitos M₁ son detectadas en la sangre. Aunque tramadol es absorbido rápidamente después de la administración, su absorción es más lenta (y su vida media más larga) que aquella del paracetamol. Luego de la administración de una dosis única de tramadol clorhidrato/paracetamol (37,5mg / 325mg) comprimidos efervescentes, las concentraciones medias plasmáticas peak de 94,1ng/ml para tramadol racémico y 4,0mcg/ml para paracetamol se alcanzan luego de 1,1 h (tramadol racémico) y 0,5 h (paracetamol) respectivamente. La media de la vida media de la fase terminal (t½) es de 5,7 h para tramadol racémico y 2,8 h para paracetamol. Durante los estudios farmacocinéticos en voluntarios sanos después de la administración de una dosis única y dosis repetidas orales de ZALDIAR^®, no se observó un cambio significativo en los parámetros farmacocinéticos de cada ingrediente activo comparado con los parámetros de los ingredientes activos usados solos. Absorción: tramadol racémico es rápido y casi completamente absorbido luego de la administración oral. La biodisponibilidad media absoluta de una dosis única de 100mg es de aproximadamente 75%. Luego de la administración repetida, la biodisponibilidad aumenta y alcanza aproximadamente el 90%. Luego de la administración de ZALDIAR^®, la absorción oral de paracetamol es rápida, y casi completa y tiene lugar principalmente en el intestino delgado. Concentraciones plasmáticas máximas son alcanzadas en 1 hora y no son modificadas por la administración concomitante de tramadol. La administración oral de ZALDIAR^® con la comida no tiene un efecto significativo en las concentraciones plasmáticas máximas o la extensión de la absorción, ya sea de tramadol o paracetamol, de manera que ZALDIAR^® puede ser administrado independientemente de las comidas. Distribución: tramadol tiene una alta afinidad tisular (Vd, b=203 ± 40 l). La unión a proteínas plasmáticas es de alrededor del 20%. Paracetamol se distribuye ampliamente en la mayoría de los tejidos corporales, excepto las grasas. El volumen de distribución aparente es de alrededor de 0,9 l/kg. Una porción relativamente pequeña (aprox. 20%) de paracetamol se une a las proteínas plasmáticas. Metabolismo: tramadol se metaboliza extensamente después de la administración oral. Alrededor del 30% de la dosis se excreta por la orina como droga inalterada, en tanto que el 60% de la dosis se excreta como metabolitos. Tramadol es metabolizado por O-demetilación (catalizado por la enzima CYP2D6) al metabolito M₁ y por N-demetilación (catalizado por CYP3A4) al metabolito M₂. M₁ es adicionalmente metabolizado por N-demetilación y por conjugación con ácido glucurónico. La vida media de eliminación plasmática de M₁ es 7 horas. El metabolito M₁ tiene propiedades analgésicas y es más potente que la droga madre. Las concentraciones plasmáticas de M₁ son varias veces más bajas que aquellos de tramadol y la contribución al efecto clínico es poco probable que cambie con dosis múltiples. Paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado a través de dos importantes rutas hepáticas: glucuronidación y sulfación. La última ruta puede ser rápidamente saturada a dosis sobre las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4%) es metabolizada por el citocromo P-450 a un intermediario activo (N-acetil benzoquinoneimina), el cual, bajo condiciones normales de uso, es rápidamente desintoxicado por glutatión reducido y excretado en la orina luego de la conjugación a cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, durante sobredosis masiva, la cantidad de este metabolito está aumentada. Eliminación: tramadol y sus metabolitos se eliminan principalmente por los riñones. La vida media de eliminación plasmática de tramadol racémico y su metabolito M₁ son aproximadamente 6 y 7 horas respectivamente y la de paracetamol en adultos es de aproximadamente de 2 a 3 horas. Es más corta en niños y levemente más prolongada en recién nacidos y pacientes cirróticos. Paracetamol es eliminado principalmente por formación dosis-dependiente de derivados glucuro y sulfoconjugados. Menos del 9% de paracetamol, se excreta inalterado en la orina. En insuficiencia renal, la vida media de ambos compuestos es prolongada. Datos de seguridad preclínica: no se han realizado estudios preclínicos con la combinación fija (tramadol y paracetamol) para evaluar sus efectos carcinogénicos y mutagénicos o sus efectos sobre la fertilidad. No se observaron efectos teratogénicos relacionados con el medicamento en la progenie de ratas tratadas con la combinación de tramadol y paracetamol. La combinación tramadol/paracetamol mostró ser embriotóxica y fetotóxica en ratas a una dosis materna tóxica (50/434mg/kg tramadol/paracetamol), es decir 8,3 veces la dosis máxima humana. No se observó efecto teratogénico con esta dosis. La embrio y fetotoxicidad consistió en disminución del peso fetal y aumento de las costillas supernumerarias. Dosis más bajas, con efectos tóxicos maternos menos severos (10/87 y 25/217mg/kg, tramadol/paracetamol) no produjeron toxicidad embrionaria ni fetal. Los resultados de las pruebas estándares de mutagenicidad no revelan un potencial riesgo genotóxico de tramadol en el hombre. Los resultados de las pruebas de carcinogenicidad no sugieren un potencial riesgo de tramadol en el hombre. Estudios con tramadol en animales revelaron, a dosis muy altas, efectos sobre el desarrollo de órganos, osificación y mortalidad neonatal, asociada con maternotoxicidad. La fertilidad, comportamiento reproductivo y desarrollo de las crías no fueron afectadas. Tramadol cruza la placenta. No se ha observado efecto sobre la fertilidad luego de la administración oral de tramadol a dosis de 50mg/kg en la rata macho y de 75mg/kg en la rata hembra. Extensas investigaciones no mostraron evidencia de riesgo genotóxico relevante de paracetamol a dosis terapéuticas (es decir, no tóxicas). Estudios a largo plazo en ratas y ratones no produjeron evidencia de efectos tumorigénicos relevantes a dosis no hepatóxicas de paracetamol. Estudios en animales y experiencia extensa a la fecha en humanos no entregaron evidencia de toxicidad reproductiva.

Indicaciones.

ZALDIAR^® está indicado para el tratamiento sintomático del dolor moderado a severo. El uso de ZALDIAR^® debe estar restringido a pacientes cuyo dolor moderado a severo se considera que requiere una combinación de tramadol y paracetamol (ver Propiedades farmacodinámicas).

Dosificación.

Posología: adultos y adolescentes (a partir de los 16 años). El uso de ZALDIAR^® debe estar restringido a pacientes cuyo dolor moderado a severo se considera que requiere una combinación de tramadol y paracetamol. La dosis debe ser individualmente ajustada de acuerdo a la intensidad del dolor y respuesta del paciente. Se recomienda una dosis inicial de uno o dos comprimidos de ZALDIAR^®. Dosis adicionales pueden ser administradas según necesidad, no excediendo los 8 comprimidos (equivalente a 300mg de tramadol clorhidrato y 2.600mg de paracetamol) por día. El intervalo de dosis no debe ser menor de 6 horas. ZALDIAR^® no deberá bajo ninguna circunstancia ser administrado por períodos mayores de lo necesario (ver también Advertencias). Si fuese necesario el uso repetido o a largo plazo de ZALDIAR^® como resultado de la naturaleza o severidad de la enfermedad, entonces debe realizarse un monitoreo cuidadoso, regular (con pausas en el tratamiento, cuando es posible) para evaluar si la continuación del tratamiento es necesaria. Niños: el uso efectivo y seguro de ZALDIAR^® no ha sido establecido en niños menores de 16 años. El tratamiento, por lo tanto, no está recomendado en esta población. Pacientes ancianos: pueden utilizarse las dosis usuales aunque deberá tenerse en cuenta que en voluntarios mayores de 75 años la vida media de eliminación de tramadol clorhidrato está aumentada en un 17% después de la administración oral. En pacientes de edad avanzada se debe elegir la dosis con precaución, comenzando en la parte más baja del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de alguna enfermedad concomitante u otra terapia medicamentosa. Insuficiencia renal: debido a la presencia de tramadol, el uso de ZALDIAR^® no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 10ml/min). En casos de insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina entre 10 y 30ml/min), la dosificación deberá ser ampliada a intervalos de 12 horas. Como tramadol sólo es removido muy lentamente por hemodiálisis o por hemofiltración, no se requiere la administración post-diálisis para mantener la analgesia. Insuficiencia hepática: ZALDIAR^® no debe ser usado en pacientes con daño hepático severo (ver Contraindicaciones). En casos moderados, la prolongación del intervalo de dosis deberá ser cuidadosamente considerada (ver Advertencias). Modo de administración: uso oral. Los comprimidos efervescentes deben tomarse disueltos en un vaso con agua bebestible.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al tramadol, paracetamol o cualquiera de los excipientes (ver excipientes) del producto medicinal. Intoxicación aguda con alcohol, fármacos hipnóticos, analgésicos de acción central, opioides o drogas psicotrópicas. ZALDIAR^® no debe ser administrado a pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa o dentro de dos semanas después de haber sido suspendidos (ver Interacciones). Daño hepático severo. Epilepsia no controlada por tratamiento (ver Advertencias).

Reacciones adversas.

Los efectos adversos más comúnmente reportados durante los estudios clínicos de la asociación paracetamol/tramadol fueron: náuseas, mareo y somnolencia, observados en más de un 10% de los pacientes. Trastornos del sistema cardiovascular: poco común (≥1/1.000 a < 1/100) 0,1% a 1%: hipertensión, palpitaciones, taquicardia, arritmia. Trastornos del sistema nervioso central y periférico: muy común (≥1/10): mareo, somnolencia ( > 10%). Común (≥1/100 a < 1/10): cefalea, temblor ( > 1% y < 10%). Poco común (≥1/1.000 a < 1/100) 0,1-1%: contracciones musculares involuntarias, parestesia, tinnitus. Raro (≥1/10.000 a < 1/1.000): ataxia, convulsiones < 0,1%. Trastornos psiquiátricos: común (≥1/100 a < 1/10): confusión, cambios en el humor (ansiedad, nerviosismo, euforia), trastornos del sueño ≥1% < 10%. Poco común (≥1/1.000 a < 1/100): depresión, alucinaciones, pesadillas, amnesia (≥0,1 y < 1%). Raro (≥1/10.000 a < 1/1.000): dependencia farmacológica < 0,1% y ≥0,01%. Vigilancia posmarketing: muy raro ( < 1/10.000): abuso. Trastornos de la visión: raro (≥1/10.000 a < 1/1.000): visión borrosa < 0,1% y ≥0,01%. Trastornos del sistema respiratorio: poco común (≥1/1.000 a < 1/100): disnea 0,1-1%. Trastornos gastrointestinales: muy común (≥1/10): náuseas ( > 10%). Común (≥1/100 a < 1/10): vómitos, constipación, sequedad bucal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia (1-10%). Poco común (≥1/1.000 a < 1/100): disfagia, melena (0,1 a 1%). Trastornos del sistema hepático y biliar: poco común (≥1/1.000 a < 1/100): aumento de las transaminasas hepáticas (0,1 a 1%). Trastornos de la piel y sus apéndices: común (≥1/100 a < 1/10): sudoración, prurito (1-10%). Poco común (≥1/1.000 a < 1/100): reacciones cutáneas (por ej., rash, urticaria) (0,1-1%). Trastornos del sistema urinario: poco común (≥1/1.000 a < 1/100): albuminaria, trastornos de la micción (disuria y retención urinaria) (0,1-1%). Cuerpo como un todo: poco común (≥1/1.000 a < 1/100): calofríos, bochornos, dolor torácico (0,1-1%). A pesar de que no fueron observados durante los estudios clínicos, la ocurrencia de los siguientes efectos no deseados relacionados con la administración de tramadol o paracetamol no pueden ser excluidos: tramadol: hipotensión postural, bradicardia, colapso. La vigilancia posmarketing de tramadol ha revelado raras alteraciones en el efecto de la warfarina, incluyendo elevación del tiempo de protrombina. Raros casos (≥1/10.000 a < 1/1.000): reacciones alérgicas con síntomas respiratorios (por ej., disnea, broncospasmo, sibilancias, edema angioneurótico) y anafilaxis. Raros casos (≥1/10.000 a < 1/1.000): cambios en el apetito, debilidad motora y depresión respiratoria. Efectos secundarios psíquicos pueden ocurrir después de la administración de tramadol, los que pueden variar individualmente en intensidad y naturaleza (dependiendo de la personalidad y duración de la medicación). Estos incluyen cambios en el humor (generalmente euforia, ocasionalmente disforia), cambios en la actividad (usualmente disminución, ocasionalmente aumento) y cambios en la capacidad cognitiva y sensorial (por ejemplo, trastornos de comportamiento, toma de decisiones, percepción). Se ha reportado empeoramiento del asma aunque una relación causal no ha sido establecida. Síntomas de reacciones de abstinencia, similares a aquellas que se presentan durante el retiro de opioides, pueden presentarse: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y síntomas gastrointestinales. Otros síntomas que se han presentado muy raramente si tramadol clorhidrato es discontinuado abruptamente incluyen: crisis de pánico, ansiedad severa, alucinaciones, parestesia, tinnitus y síntomas inusuales del SNC. Paracetamol: los efectos de paracetamol son raros, pero puede ocurrir hipersensibilidad, incluyendo rash cutáneo. Ha habido reportes de discrasias sanguíneas incluyendo trombocitopenia y agranulocitosis, pero éstos no estaban necesariamente relacionados causalmente con paracetamol. Ha habido varios reportes que sugieren que paracetamol puede producir hipoprotrombinemia cuando se administra con compuestos tipo warfarina. En otros estudios, el tiempo de protrombina no cambió.

Advertencias.

Advertencias: en adultos y adolescentes a partir de los 16 años: no debe excederse la dosis máxima de 8 comprimidos de ZALDIAR^®. Con el objeto de evitar una sobredosis involuntaria, los pacientes deben ser aconsejados sobre no exceder la dosis recomendada y no usar otro paracetamol (incluyendo los de venta sin receta médica) o productos que contienen tramadol clorhidrato simultáneamente sin el consejo de un médico. En insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 10ml/mm), ZALDIAR^® no está recomendado. En pacientes con daño hepático severo ZALDIAR^® no debe ser usado (ver Contraindicaciones). Los riesgos de sobredosis de paracetamol son mayores en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. En casos moderados se deberá considerar cuidadosamente la prolongación del intervalo de dosis. En insuficiencia respiratoria severa ZALDIAR^® no está recomendado. Tramadol no es adecuado como sustituto en pacientes opioide-dependientes. Aunque es un agonista opioide, tramadol no suprime los síntomas de abstinencia de la morfina. Se han reportado convulsiones en pacientes tratados con tramadol susceptibles a crisis convulsivas o que están tomando otros medicamentos que bajan el umbral convulsivo, especialmente los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, analgésicos de acción central y anestésicos locales. Los pacientes epilépticos controlados por un tratamiento o pacientes susceptibles a crisis convulsivas deberán ser tratados con ZALDIAR^® sólo si existen circunstancias forzosas. Han sido reportadas convulsiones en pacientes que reciben tramadol a los niveles de dosis recomendadas. El riesgo puede verse aumentado cuando las dosis de tramadol exceden el límite superior de dosis recomendada. El uso concomitante de agonistas-antagonistas opioides (nalbufina, buprenorfina, pentazocina) no está recomendado (ver Interacciones). Precauciones en el uso: ZALDIAR^® debe ser usado con precaución en pacientes opioide-dependientes o en pacientes con trauma craneano, en pacientes propensos a trastornos convulsivos, trastornos del tracto biliar, en estado de shock, nivel de conciencia alterado de origen incierto, con alteraciones del centro respiratorio o de la función respiratoria o con presión intracraneana aumentada. La sobredosis de paracetamol puede causar toxicidad hepática en algunos pacientes. A dosis terapéuticas el tramadol tiene el potencial de causar síntomas de abstinencia. Se han reportado raramente casos de dependencia y abuso (ver Reacciones adversas). Se pueden presentar síntomas de reacción de abstinencia, similares a aquellos que pueden ocurrir durante el retiro de opioides (ver Reacciones adversas). Se reportó en un estudio que el uso de tramadol durante la anestesia general con enflurano y óxido nitroso aumenta el recuerdo intra-operatorio. Hasta que se disponga de información adicional, el uso de tramadol durante los planos superficiales de la anestesia deberá ser evitado. El colorante amarillo crepúsculo E110 puede causar reacciones alérgicas.

Interacciones.

Está contraindicado el uso concomitante con inhibidores no selectivos de la MAO. Riesgo de síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, sudoración, temblor, confusión, incluso coma. Inhibidores A-selectivos de la MAO: extrapolación de los inhibidores no selectivos de la MAO. Riesgo de síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, sudoración, temblor, confusión, incluso coma. Inhibidores beta-selectivos de la MAO: síntomas de excitación central que sugieren síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, sudoración, temblor, confusión, incluso coma. En caso de tratamiento reciente con inhibidores de la MAO, debe haber un retraso de dos semanas antes del tratamiento con tramadol. No está recomendado el uso concomitante con: alcohol: el alcohol aumenta el efecto sedante de los analgésicos opioides y de hepatotoxicidad. El efecto sobre la alerta hace que el manejo de vehículos y uso de maquinaria sea peligroso. Debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas y productos medicinales que contengan alcohol. Carbamazepina y otros inductores enzimáticos: Riesgo de eficacia reducida y duración menor debido a una disminución de las concentraciones plasmáticas de tramadol. Agonistas-antagonistas opioides (buprenorfina, nalbufina, pentazocina): Disminución del efecto analgésico por efecto del bloqueo competitivo en los receptores, con riesgo de ocurrencia de síndrome de abstinencia. Uso concomitante que necesita ser tomado en consideración: casos aislados han sido reportados de síndrome serotoninérgico en conexión temporal con el uso terapéutico de tramadol en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos tales como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs) y triptanos. Signos de síndrome serotoninérgico pueden ser por ejemplo: confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperreflexia, mioclonías y diarrea. Otros derivados de opioides (incluyendo drogas antitusivas y tratamientos de sustitución), benzodiazepinas y barbitúricos. Riesgo aumentado de depresión respiratoria, que puede ser fatal en caso de sobredosis: Otros depresores del sistema nervioso central, tales como otros derivados de opioides (incluyendo drogas antitusivas y tratamientos de sustitución), benzodiazepinas, barbitúricos, otros ansiolíticos, hipnóticos, antidepresivos sedantes, antihistamínicos sedantes, neurolépticos, fármacos antihipertensivos de acción central, talidomida y baclofeno. Estas drogas pueden causar aumento de la depresión central. El efecto sobre la alerta puede derivar en que el manejo de vehículos y el uso de maquinaria sean peligrosos. De acuerdo a lo establecido médicamente, debe realizarse una evaluación periódica del tiempo de protrombina cuando se administran conjuntamente ZALDIAR^® y compuestos análogos a warfarina, debido a reportes de INR aumentada. Otras drogas conocidas por inhibir CYP3A4, tales como ketoconazol y eritromicina, podrían inhibir el metabolismo de tramadol (N-demetilación) y probablemente también el metabolismo del metabolito activo o-demetilado. La importancia clínica de tal interacción no ha sido estudiada. Productos medicinales que reducen el umbral convulsivo, tales como bupropión, antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos. El uso concomitante de tramadol con estas drogas puede aumentar el riesgo de convulsiones. La velocidad de absorción de paracetamol puede verse aumentada por metaclopramida o domperidona y la absorción verse reducida por colestiramina. En un limitado número de estudios pre y posoperatarios la aplicación del antiemético antagonista 5-HT3 ondansetrón aumentó el requerimiento de tramadol en pacientes con dolor posoperatorio. Embarazo y lactancia: embarazo: puesto que ZALDIAR^® es una combinación fija de ingredientes activos incluyendo tramadol, no debe ser usado durante el embarazo. Datos relacionados con paracetamol: estudios epidemiológicos en embarazo humano han demostrado que no existen efectos negativos debido al paracetamol a las dosis recomendadas. Datos relacionados con tramadol: tramadol no debe ser usado durante el embarazo, ya que no hay evidencia adecuada para evaluar la seguridad de tramadol en la mujer embarazada. Tramadol administrado antes o durante el parto no afecta la contractilidad uterina. En neonatos pueden inducir cambios en el ritmo respiratorio, los cuales no son clínicamente relevantes. Tratamientos a largo plazo en el embarazo pueden derivar en síntomas de abstinencia en el recién nacido después del nacimiento, como consecuencia de acostumbramiento. Lactancia: puesto que ZALDIAR^® es una combinación fija de ingredientes activos incluyendo tramadol, no debe ser administrado durante la lactancia. Datos relacionados con paracetamol: paracetamol es excretado en la leche materna, pero no en cantidades significativas. Datos publicados disponibles no contraindican la lactancia en mujeres que usan productos medicinales únicos que contienen paracetamol como ingrediente activo. Datos relacionados con tramadol: tramadol y sus metabolitos se encuentran en pequeñas cantidades en la leche materna. Un bebé puede ingerir alrededor del 0,1% de la dosis administrada a la madre. Tramadol no debe ser ingerido durante la lactancia. Efectos sobre la capacidad de manejar y usar maquinarias: tramadol puede causar somnolencia o mareo, los cuales pueden verse aumentados por el alcohol u otros depresores del SNC. Si es afectado, el paciente no debe manejar ni operar maquinaria.

Incompatibilidades.

No se conocen.

Conservación.

Envasado en blísteres de aluminio recubierto: almacenar a no más de 30°C. Envasado en tubos de polipropileno: mantener el envase cerrado herméticamente. Almacenar en el envase original para protegerlo de la humedad. Almacenar a no más de 25°C. Vida útil: envasado en blísteres de aluminio recubierto: 2 años. Envasado en tubos de polipropileno: 2 años. Precauciones especiales de eliminación: no hay requerimientos especiales.

Sobredosificación.

ZALDIAR^® es una combinación fija de ingredientes activos. En caso de sobredosis, los síntomas pueden incluir signos y síntomas de toxicidad del tramadol o paracetamol o de ambos ingredientes activos. Síntomas de sobredosis con tramadol: en principio, en intoxicaciones con tramadol, los síntomas esperados son similares a aquellos de otros analgésicos de acción central (opioides). Estos incluyen en particular miosis, vómitos, colapso cardiovascular, trastornos de la conciencia hasta coma, convulsiones, depresión respiratoria hasta paro respiratorio. Síntomas de sobredosis con paracetamol: una sobredosis es de particular preocupación en niños. Los síntomas de sobredosis de paracetamol en las primeras 24 horas son: palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. El daño hepático se hace aparente 12 a 48 horas después de la ingestión. Pueden presentarse anormalidades del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En envenenamiento severo, el daño hepático puede progresar a encefalopatía, coma y muerte. Puede desarrollarse falla renal y necrosis tubular aguda aun en la ausencia de daño hepático severo. Se han reportado arritmias cardíacas y pancreatitis. El daño hepático es posible en adultos que han tomado 7,5-10g o más de paracetamol. Se considera que cantidades en exceso de un metabolito tóxico (generalmente adecuadamente detoxificado por glutatión cuando se han ingerido dosis normales de paracetamol), se unen irreversiblemente al tejido hepático. Tratamiento de emergencia: transferir inmediatamente a una unidad especializada. Mantener las funciones respiratorias y circulatorias. Antes de comenzar el tratamiento, se deberá tomar lo antes posible una muestra de sangre para medir la concentración plasmática de tramadol y paracetamol con el objeto de realizar pruebas hepáticas. Efectuar pruebas hepáticas al comienzo (de la sobredosis) y repetir cada 24 horas. Generalmente se observa un aumento de las enzimas hepáticas (AST, ALT), las que se normalizan después de una a dos semanas. Vaciar el estómago causando el vómito en el paciente (cuando el paciente está conciente), por irrigación o lavado gástrico. Deben ser instituidas medidas de soporte tales como mantener la permeabilidad de la vía aérea y la función cardiovascular; se debe usar naloxona para revertir la depresión respiratoria; las convulsiones pueden controlarse con diazepam. Tramadol es eliminado mínimamente del suero por hemodiálisis o hemofiltración. Por lo tanto, el tratamiento en intoxicación aguda con ZALDIAR^® sólo con hemodiálisis o hemofiltración no es adecuado para la desintoxicación. El tratamiento inmediato es esencial en el manejo de la sobredosis de paracetamol. A pesar de la falta de síntomas significativos tempranos, los pacientes deberán ser referidos en forma urgente al hospital para atención médica inmediata y todo adulto y adolescente que haya ingerido alrededor de 7,5g o más de paracetamol en las 4 horas precedentes o cualquier niño que haya ingerido ≥150mg/kg de paracetamol en las 4 horas precedentes deberán someterse a lavado gástrico. Las concentraciones de paracetamol en la sangre deben medirse después de 4 horas de la sobredosis con el objeto de evaluar el riesgo de desarrollo de daño hepático (mediante el nomograma de sobredosis de paracetamol). Puede se necesaria la administración de metionina oral o N-acetilcisteína (NAC) intravenosa, las que pueden tener un efecto beneficioso hasta al menos 48 horas después de la sobredosis. La administración intravenosa de NAC es más beneficiosa cuando es iniciada dentro de las 8 horas después de la sobredosis. Sin embargo, también debiera administrarse NAC si el tiempo transcurrido desde la sobredosis es mayor a 8 horas, continuando con el tratamiento completo. El tratamiento con NAC deberá ser iniciado inmediatamente cuando se sospecha una sobredosis masiva. Deben estar disponibles medidas de soporte general. Independiente de la cantidad reportada de paracetamol ingerido, el antídoto de paracetamol, NAC, deberá ser administrado por vía oral o intravenosa, lo más rápido posible, en lo posible, dentro de las 8 horas siguientes a la sobredosis.

Presentación.

ZALDIAR^® Comprimidos efervescentes es envasado en blísteres de aluminio termosellado recubierto; por afuera con tereftalato de polietileno y recubierto por dentro con polietileno. Tubos de polipropileno con desecante. Envases de 10 comprimidos efervescentes en blísteres de aluminio recubierto.