ZYMAR^®

ALLERGAN

Antiinfeccioso. Antibacteriano.

Composición.

ZYMAR^® (gatifloxacino solución oftálmica) al 0,3% estéril. ZYMAR^® es una solución isotónica estéril, transparente, de color amarillo pálido, no tamponada. Tiene una osmolalidad de 250-330mOsm/kg.

Propiedades.

Estudios clínicos: en un estudio clínico multicéntrico alcatorizado, doble-ciego, en el que los pacientes recibieron dosis por 5 días, se comprobó que la solución de ZYMAR^® fue superior a su vehículo en los días 5-7 en pacientes con conjuntivitis y cultivos conjuntivales positivos. Los resultados clínicos del estudio demostraron índices de curación clínica de 77% (40/52) para el grupo tratado con gatifloxacino versus 58% (28/48) para el grupo tratado con placebo. Los resultados microbiológicos para el mismo estudio clínico demostraron un índice de erradicación estadísticamente superior para patógenos causativos de 92% (48/52) para gatifloxacino versus 72% (34/48) para placebo. Favor observar que la erradicación microbiológica no siempre se correlaciona con el resultado clínico en estudios de antiinfecciosos.

Indicaciones.

ZYMAR^® está indicado para el tratamiento de conjuntivitis bacteriana causada por cepas susceptibles de los siguientes microorganismos: bacterias grampositivas aeróbicas: Corynebacterium propinquum*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus mitis*, Streptococcus pneumoniae. Bacterias gramnegativas aeróbicas: Haemophilus influenzae. *Se estudió la eficacia para estos organismos en menos de 10 infecciones.

Dosificación.

El régimen de dosificación recomendado para el tratamiento de conjuntivitis bacteriana es: días 1 y 2: instilar una gota cada dos horas en el(los) ojo(s) afectado(s) estando despierto, hasta 8 veces al día. En los días 3 al 7: instilar una gota hasta cuatro veces al día estando despierto.

Contraindicaciones.

ZYMAR^® Solución está contraindicado en pacientes con una historia de hipersensibilidad a gatifloxacino, a otras quinolonas o a cualquiera de los componentes de este medicamento.

Reacciones adversas.

Uso oftálmico: los eventos adversos más frecuentemente reportados en la población de estudio en general fueron irritación conjuntival, lagrimeo incrementado, queratitis y conjuntivitis papilar. Estos eventos ocurrieron en aproximadamente 5-10% de los pacientes. Otras reacciones reportadas que ocurrieron en 1-4% de los pacientes fueron quemosis, hemorragia conjuntival, sequedad ocular, descarga ocular, irritación ocular, dolor ocular, edema palpebral, cefalea, ojo rojo, agudeza visual reducida y alteración del gusto.

Precauciones.

Generales: como con otros antiinfecciosos, el uso prolongado puede dar como resultado crecimiento excesivo de microorganismos no susceptibles, incluyendo hongos. Si ocurre superinfección, discontinúese su uso e institúyase una terapia alternativa. Cada vez que lo dicte el juicio clínico, el paciente debe examinarse con la ayuda de amplificación, tal como biomicroscopia con lámpara de hendidura y, donde sea adecuado, tinción con fluoresceína. Debe advertirse a los pacientes no usar lentes de contacto si tienen signos y síntomas de conjuntivitis bacteriana. Información para los pacientes: evite contaminar la boquilla del aplicador con material del ojo, dedos u otra fuente. Las quinolonas sistémicas, incluyendo gatifloxacino, se han asociado con reacciones de hipersensibilidad, aún después de una dosis sencilla. Discontinúe el uso inmediatamente y póngase en contacto con su médico ante el primer signo de rash o reacción alérgica. Interacciones con otros medicamentos: no se han conducido estudios específicos de interacción medicamentosa con ZYMAR^® Solución oftálmica. Sin embargo, se ha demostrado que la administración sistémica de algunas quinolonas eleva las concentraciones plasmáticas de la teofilina, interfiere con el metabolismo de la cafeína e intensifica los efectos del anticoagulante oral warfarina y sus derivados y se ha asociado con elevaciones transitorias en la creatinina sérica en pacientes que reciben ciclosporina sistémica en forma concomitante. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: no hubo ningún aumento en neoplasmas entre los ratones B6C3F1 que recibieron gatifloxacino en la dieta por 18 meses a dosis promedio de 81mg/kg/día en machos y 90mg/kg/día en hembras. Estas dosis son aproximadamente 2.000 veces mayores que la dosis oftálmica máxima recomendada de 0,04mg/kg/día en un humano de 50kg. No hubo ningún aumento en neoplasmas entre ratas Fisher 344 que recibieron gatifloxacino en la dieta por 2 años a dosis promedio de 47mg/kg/día en machos y 139mg/kg/día en hembras (1.000 y 3.000 veces mayores, respectivamente, que la dosis oftálmica máxima recomendada). Un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de leucemia de linfocito granular grande (LGL) se observó en machos tratados con una alta dosis aproximadamente 2.000 veces la dosis oftálmica máxima recomendada. Las ratas Fisher 344 tienen un alto índice de antecedentes espontáneos de leucemia LGL y la incidencia en machos a altas dosis sólo excedió ligeramente el rango de control histórico establecido para esta cepa. En las pruebas de toxicidad genética, gatifloxacino fue positivo en 1 de 5 cepas usadas en los análisis de mutación bacteriana inversa; la cepa TA102 de Salmonella. Gatifloxacino fue positivo en mutación celular de mamíferos in vitro y en análisis de aberración cromosómica. Gatifloxacino fue positivo en síntesis de ADN no programada in vitro en hepatocitos de rata, pero no en leucocitos de humanos. Gatifloxacino fue negativo en pruebas de micronúcleos in vitro en ratones, en prueba de citogenética en ratas y en prueba de reparación de ADN en ratas. Los hallazgos pueden deberse a los efectos inhibitorios de las altas concentraciones en la ADN topoisomerasa tipo II eucariótica. No hubo ningún efecto adverso en la fertilidad o reproducción en ratas que recibieron gatifloxacino vía oral a dosis de hasta 200mg/kg/día (aproximadamente 4.500 veces mayores que la dosis oftálmica máxima recomendada de ZYMAR^®). Embarazo: efectos teratogénicos: embarazo categoría C: no se observó ningún efecto teratogénico en ratas o conejos después de dosis orales de gatifloxacino de hasta 50mg/kg/día (aproximadamente 1.000 veces más que la dosis oftálmica máxima recomendada). Sin embargo, se observaron malformaciones esqueléticas/craneofaciales u osificación retrasada, alargamiento atrial y peso fetal reducido en fetos de ratas que recibieron ≥150mg/kg/día (aproximadamente 3.000 veces más que la dosis oftálmica máxima recomendada). En un estudio perinatal/postnatal, se observó un incremento en pérdida post-implante tardía y mortalidades neonatales/perinatales a 200mg/kg/día (aproximadamente 4.500 veces la dosis oftálmica máxima recomendada). Debido a que no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, ZYMAR^® Solución debe usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Madres en período de lactancia: gatifloxacino se excreta en la leche materna de ratas. Se desconoce si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, debe tenerse precaución al administrar gatifloxacino a una mujer lactante. Uso pediátrico: no se ha establecido la seguridad y eficacia en infantes menores de un año. Uso geriátrico: no se ha observado ninguna diferencia general en la seguridad y eficacia entre los pacientes ancianos y los pacientes jóvenes.

Advertencias.

No es para inyección. ZYMAR^® Solución no debe inyectarse de manera subconjuntival ni debe introducirse directamente en la cámara anterior del ojo. En pacientes que reciben quinolonas sistémicas, incluyendo gatifloxacino, se han reportado reacciones serias y ocasionalmente fatales de hipersensibilidad (anafilácticas), algunas después de la primera dosis. Algunas reacciones se acompañaron de colapso cardiovascular, pérdida de conciencia, angioedema (incluyendo edema laríngeo, faríngeo o facial), obstrucción de la vía aérea, disnea, urticaria y prurito. En caso de ocurrir una reacción adversa a gatifloxacino, discontinúese el medicamento. Las reacciones de hipersensibilidad aguda serias pueden requerir tratamiento inmediato de emergencia. Debe administrarse oxígeno y manejo de la vía aérea como se indique clínicamente.

Conservación.

Almacenar en su envase original entre 15°C y 25°C. Manténgalo fuera del alcance de los niños.

Presentación.

Frasco gotario de polietileno de baja densidad con tapa de poliestireno que contiene 5ml de solución estéril de gatifloxacino al 0,3%.