ZYPRED^®

ALLERGAN

Antibiótico. Antiinflamatorio oftálmico.

Composición.

Cada mL de ZYPRED^® contiene: Gatifloxacino 3 mg y acetato de prednisolona 10 mg. Excipientes: cloruro de benzalconio 0,005%, fosfato de sodio dibásico dihidratado, fosfato de potasio monobásico, edetato disódico, hipromelosa, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico para ajustar pH y agua purificada.

Farmacología.

ZYPRED^® es una suspensión oftálmica isotónica, no tamponada, estéril, opaca y de color blanquecino. Uno de los componentes de la asociación es el gatifloxacino que corresponde a 8-metoxi fluoroquinolona, antiinfeccioso para uso tópico ocular con actividad antiinfecciosa de amplio espectro. El gatifloxacino es una 8-metoxi fluoroquinolona con un sustituto 3-metilpiperazina en C7. La actividad antibacteriana del gatifloxacino resulta de la inhibición de la girasa de ADN y topoisomerasa IV. La ADN girasa es una enzima esencial que está asociada a la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano. La topoisomerasa IV es una enzima conocida por cumplir un rol importante en la división del ADN cromosómico durante la división de la célula bacteriana. El mecanismo de acción de las fluoroquinolonas, incluyendo el gatifloxacino, es diferente del mecanismo de otros antibióticos como los aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas. Por lo tanto, el gatifloxacino puede ser activo contra agentes patógenos resistentes a esos antibióticos y esos antibióticos pueden ser activos contra agentes patógenos resistentes al gatifloxacino. Se demostró que en infecciones conjuntivales el gatifloxacino es activo, tanto in vitro como clínicamente, contra la mayor parte de las cepas de los siguientes microorganismos. Gram positivos aerobios: Corybacterium propinquum*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus mitis*, Streptococcus pneumoniae. Gram negativos aerobios: Haemophilus influenzae. (*) La eficacia frente estos microorganismos se estudió en menos de 10 infecciones. La seguridad y eficacia del gatifloxacino en el tratamiento de infecciones oculares debidas a los siguientes microorganismos no fueron establecidas en estudios clínicos adecuados y bien controlados. El gatifloxacino se mostró activo in vitro contra la mayoría de las cepas de esos microorganismos, pero el significado clínico en infecciones oculares es desconocido. Los siguientes microorganismos se consideran sensibles cuando se evalúan usando parámetros sistémicos. Sin embargo, no se estableció una correlación entre los parámetros sistémicos in vitro y la eficacia en infecciones oculares. La siguiente relación de microorganismos es sólo una guía para evaluar el tratamiento potencial de infecciones conjuntivales. El gatifloxacino presenta concentraciones inhibitorias mínimas (CIMs) in vitro de 2mg/ml o menos (parámetro sensible sistémico) contra la mayoría (≥ 90%) de las cepas de los siguientes agentes patógenos oculares: Gram positivos aerobios: Listeria monocytogenes, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (grupo), Streptococcus Grupos C, F, G. Gram negativos aerobios: Acinetobacter lwoffii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica. Microorganismos anaerobios: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens. Otros microorganismos: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacterium marinum, Mycobacterium fortuitum, Mycoplasma pneumoniae. El otro componente de la fórmula del producto ZYPRED^® es el acetato de prednisolona, o 21-acetato de 11,17, 21-trihidroxipregna-1,4-dieno-3,20-diona, sustancia que suprime la respuesta inflamatoria frente a una variedad de agentes que retardan el proceso de cicatrización. La prednisolona es un glucocorticoide sintético que presenta 3 a 5 veces la potencia antiinflamatoria de la hidrocortisona. Los glucocorticoides inhiben el edema, la deposición de la fibrina, la dilatación capilar y la migración fagocítica de la respuesta inflamatoria aguda, así como la proliferación capilar, depósito de colágeno y formación de cicatriz. La prednisolona, previene o suprime la respuesta inflamatoria al estímulo provocado por los agentes infecciosos en los tejidos oculares. Farmacocinética: Gatifloxacino en solución oftálmica al 0,3% o 0,5% fue administrado en uno de los ojos de 6 individuos sanos de sexo masculino en un esquema de dosis escalonadas, iniciando con una dosis única de 2 gotas, seguida de 2 gotas 4 veces al día durante 7 días y, por último, 2 gotas 8 veces por día durante 3 días. En todos los momentos de evaluación, los niveles séricos de gatifloxacino estuvieron por debajo del límite inferior de cuantificación (5 ng/ml) en todos los individuos. Los corticosteroides en general, entre los cuales está la prednisolona, se absorben rápidamente ya sea por administración oral, inyectable o tópica, incluyendo la aplicación ocular, y se distribuyen en los tejidos oculares pudiendo pasar a la corriente sanguínea. La mayoría de los corticosteroides en la circulación se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, principalmente a las globulinas. Los corticosteroides se metabolizan en el hígado y también en otros tejidos. La prednisolona es excretada por los riñones en forma de metabolitos libres o conjugados. Resultados de eficacia: En un estudio doble-ciego, aleatorio, de grupos paralelos, la asociación de gatifloxacino 0,3% con acetato de prednisolona 1,0% en colirio fue comparada con la administración aislada de gatifloxacino 0,3% y acetato de prednisolona 1,0% en la prevención de infección e inflamación ocular postquirúrgica. Después del período de tratamiento de 15 ± 2 días no se encontró diferencia estadísticamente significativa entre los grupos, en la evaluación de la variable de eficacia principal (porcentaje de ojos con puntaje cero de infección/inflamación ocular posquirúrgica) y secundaria (verificación de la corrección de la agudeza visual). Es posible afirmar que el objetivo principal de este estudio fue alcanzado cuando se observó que ambos grupos fueron capaces de prevenir en 100% la ocurrencia de inflamación e infección postquirúrgica. Los estudios de evaluación del potencial mutagénico de la prednisolona fueron negativos.

Indicaciones.

ZYPRED^® está indicado para tratamiento de infecciones oculares y para tratamiento y prevención de infecciones e inflamaciones oculares de pacientes sometidos a cirugías oculares.

Modo de uso.

Modo de usar: Agitar el frasco antes de usar. Instilar la dosis recomendada en el saco conjuntival. Para evitar la contaminación, el paciente debe ser aconsejado a no rozar con la punta del frasco en las estructuras oculares, dedos ni en ninguna otra superficie y cerrar bien el frasco después de usarlo. ZYPRED^® no se debe aplicar usando lentes de contacto, ya que el cloruro de benzalconio de la fórmula puede ser absorbido por lentes de contacto hidrofílicos. Los pacientes deben ser advertidos a esperar por lo menos 15 minutos para volver a colocar las lentes después de la administración del colirio. Cerrar bien el frasco después de usarlo. Si ZYPRED^® se utiliza concomitantemente con otros medicamentos de aplicación tópica ocular, deberá ser administrado con un intervalo de por lo menos 5 minutos entre cada medicamento. Mantener el frasco en posición vertical. Vía de administración: tópica oftálmica. Posología: La dosis usual para tratamiento de infecciones oculares es de 1 gota aplicada en el ojo afectado, cuatro veces por día, hasta 7 días. La dosis usual para prevención y tratamiento de infecciones e inflamaciones postquirúrgicas oculares es de 1 gota aplicada en el ojo afectado, cuatro veces por día, hasta 15 días. Sin embargo, debido a las diferencias entre las infecciones, el tiempo de tratamiento podrá ser modificado a criterio médico.

Contraindicaciones.

ZYPRED^® está contraindicado en pacientes con historial de hipersensibilidad al gatifloxacino, a otras quinolonas o a cualquier otro componente del producto y también en infecciones oculares purulentas agudas, herpes simple superficial agudo (queratitis dendrítica), vaccinia, varicela y muchas otras enfermedades virales de la córnea y conjuntiva, tuberculosis ocular y enfermedades fúngicas del ojo.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas oculares citadas más comúnmente con ZYPRED^®, por orden de frecuencia, han sido: ardor, irritación ocular, prurito, dolor ocular, visón nublada/borrosa, malestar ocular, lagrimeo, sensación de cuerpo extraño, sequedad ocular. Estas reacciones pueden aparecer aisladas o concomitantemente en un mismo paciente. Durante los estudios clínicos realizados con ZYPRED^®, ningún individuo en estudio abandonó el tratamiento debido a la aparición de reacciones adversas.

Advertencias.

ZYPRED^® es para uso tópico oftálmico. Se ha citado la formación de catarata subcapsular posterior después del uso prolongado de corticosteroides oftálmicos tópicos. Los pacientes con historial de queratitis por herpes simple deben ser tratados con precaución. En enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea pueden suceder perforaciones con el uso de esteroides tópicos. En infecciones oculares purulentas, el uso de esteroide tópico puede encubrir o aumentar la infección existente. El uso de medicamento esteroide en presencia de herpes simple exige precaución y debe ser acompañado de exámenes frecuentes con microscopio con lámpara de hendidura. Como ha sido registrado aparición de infecciones fúngicas por uso prolongado de esteroides tópicos, se debe sospechar de invasiones fúngicas en cualquier ulceración de la córnea, cuando el esteroide se ha usado o esté en uso. El uso de corticosteroides tópicos puede provocar aumento de la presión intraocular en ciertos pacientes, lo cual puede ocasionar daño al nervio óptico y fallas del campo visual. Es aconsejable la monitorización frecuente de la presión intraocular. Así como con otros antiinfecciosos, el uso prolongado de gatifloxacino puede producir superinfección por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Si aparece superinfección se debe interrumpir el uso e iniciar un tratamiento alternativo. Siempre que el juicio clínico lo indique, el paciente debe ser sometido a examen con dispositivos de ampliación de imagen tales como lámpara de hendidura, biomicroscopía y, según el caso, tinción con fluoresceína. Los pacientes deben ser informados de que han sucedido reacciones de hipersensibilidad aún después de una única dosis, debiendo interrumpir el tratamiento inmediatamente y consultar su médico a la primera señal de erupción cutánea o de reacciones alérgicas. Embarazo y lactancia: Categoría de riesgo en el embarazo: C. Este medicamento no debe ser usado por mujeres embarazadas sin orientación médica. No se observaron efectos teratogénicos en estudios realizados en ratones o conejos después de la administración oral de gatifloxacino en dosis de hasta 50 mg/kg/día (aproximadamente 1.000 veces mayor que la dosis máxima recomendada para uso oftálmico). No se realizaron estudios controlados con la prednisolona en gestantes. No obstante, los estudios experimentales mostraron que los corticoides, en general, presentan acción teratogénica en ratas, habiendo aumentado la incidencia de hendidura palatina en los animales tratados con aplicación tópica ocular repetida de corticosteroides. Considerando que no se realizaron estudios controlados en mujeres durante la gestación, ZYPRED^® puede ser usado durante el embarazo solamente si los beneficios potenciales para la madre justifican los riesgos potenciales para el feto. El gatifloxacino se excreta por la leche en ratones, pero no se sabe si esta sustancia se excreta por la leche humana. No se sabe si la aplicación tópica ocular de corticosteroides produce absorción sistémica de cantidades suficientes para ser detectadas en la leche humana. Por lo tanto, se recomienda cautela al administrar ZYPRED^® en mujeres durante la lactancia. Uso en ancianos, niños y otros grupos de riesgo: Pacientes ancianos: No se observaron diferencias de eficacia y seguridad en pacientes ancianos o de otras edades, de modo que no hay recomendaciones especiales respecto al uso en esta edad. Pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia de ZYPRED^® no fueron establecidas en pacientes pediátricos. Pacientes con insuficiencia renal o hepática: ZYPRED^® no fue estudiado en pacientes con mal funcionamiento de los riñones o hígado y, por lo tanto, se debe usar con cautela en esos pacientes.

Interacciones.

No se realizaron estudios específicos de interacciones medicamentosas con ZYPRED^®. No obstante, la administración sistémica de algunas quinolonas produjo aumento de las concentraciones plasmáticas de teofilina, interfirió con el metabolismo de la cafeína y aumentó los efectos del anticoagulante oral warfarina y sus derivados y fue asociada con aumentos transitorios de la creatinina sérica en pacientes tratados concomitantemente con ciclosporina sistémica. No se conocen interacciones del uso de la prednisolona tópica oftálmica con otras sustancias.

Conservación.

ZYPRED^® debe ser almacenado a temperatura ambiente, entre 15° y 30°C. Mantener el frasco en posición vertical. No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. Conservar fuera del alcance de los niños.

Sobredosificación.

Es poco probable que ocurra una sobredosis con el uso de ZYPRED^® ya que un frasco de 6 ml de ZYPRED^® contiene una cantidad de gatifloxacino y de prednisolona significativamente menor que la dosis diaria indicada de gatifloxacino y prednisolona, respectivamente, administrados por vía oral. Si fuere ingerido accidentalmente o intencionalmente, pedir orientación médica.