Omeprazol

Acción terapéutica.

Antiulceroso.

Propiedades.

El omeprazol es un inhibidor de la secreción ácida gástrica, cuyo mecanismo de acción involucra la inhibición específica de la bomba de ácido gástrico en la célula parietal. Actúa rápido y produce un control reversible de la secreción de ácido gástrico con una sola dosis diaria. El omeprazol es una base débil, que es concentrada y convertida a su forma activa en el medio ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, donde inhibe la enzima ATPasa H+/K+dependiente (bomba de ácido). Este efecto sobre el último paso en el proceso de formación del ácido gástrico depende de la dosis y provee una inhibición efectiva sobre la secreción ácida basal y la estimulada, con independencia del secretagogo usado. El omeprazol no ejerce ninguna acción sobre los receptores de acetilcolina o de la histamina ni posee otras acciones farmacodinámicas de significación clínica, además de las que ejerce sobre la secreción ácida. Efecto sobre la secreción gástrica: una sola dosis diaria de omeprazol de 20-40mg provee una rápida y efectiva inhibición de la secreción ácida gástrica; el efecto máximo se obtiene dentro de los 4 días de tratamiento. En los pacientes con úlcera duodenal se logra una disminución promedio del 80% en la acidez intragástrica de 24 horas, con una disminución promedio de la secreción ácida pico después de la estimulación con pentagastrina de alrededor del 70%, 24 horas después de la dosis de omeprazol. Absorción y distribución: el omeprazol es un ácido débil que se administra por vía oral. La absorción se realiza en el intestino delgado y se completa en 3 a 6 horas. La biodisponibilidad del omeprazol después de una dosis oral única de 20mg es aproximadamente del 35%. Después de las dosis diarias únicas repetidas, la biodisponibilidad aumenta al 60%. La ingestión de alimentos no modifica la biodisponibilidad. La unión del omeprazol a las proteínas plasmáticas es del 95%. Eliminación y metabolismo: la media promedio de la fase terminal de la curva de concentración plasmática-tiempo de omeprazol es de unos 40 minutos. No hay ningún cambio en la vida media durante el tratamiento. La inhibición de la secreción ácida está relacionada con el área bajo la curva de la concentración plasmática versus tiempo (AUC). El omeprazol se metaboliza por completo, sobre todo en el hígado. Los metabolitos identificados en plasma son sulfona, sulfito e hidroxiomeprazol; estos metabolitos carecen de acción sobre la secreción ácida gástrica y el 80% se excreta por la orina y el resto por las heces. Los 2 metabolitos urinarios principales son hidroxiomeprazol y el ácido carboxílico correspondiente. La biodisponibilidad sistémica del omeprazol no está alterada significativamente en los pacientes con disminución de la función renal. En pacientes con deterioro de la función hepática, el área bajo la curva concentración-tiempo está aumentada y alcanza la biodisponibilidad casi al 100%, pero sin que se detecte tendencia a la acumulación de omeprazol. Deterioro de la función renal: estos pacientes no requieren ajuste de la dosis. Deterioro de la función hepática: como la biodisponibilidad y la vida media plasmática del omeprazol está aumentada en estos pacientes, una dosis diaria de 20mg es por lo general suficiente. Otros efectos relacionados con la inhibición gástrica: durante los tratamientos prolongados se ha informado aumento en la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Estos cambios, una consecuencia fisiológica de la pronunciada inhibición de la secreción ácida, son benignos y parecen ser reversibles. El uso de omeprazol suprime el crecimiento del Helicobacter pylori; sin embargo, para la erradicación total del microorganismo se requiere la administración simultánea de antibióticos.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de úlcera duodenal, úlcera gástrica, enfermedad ulcerosa péptica con histología antral o cultivo positivo para Helicobacter pylori, esofagitis por reflujo, síndrome de Zollinger-Ellison, pacientes con riesgo de aspiración del contenido gástrico durante anestesia general (profilaxis de aspiración).

Dosificación.

Ulcera duodenal activa y úlcera gástrica: la dosis recomendada es de 20mg, una vez por día, por la mañana. En la mayoría de los pacientes se obtiene una rápida mejoría de los síntomas y la curación de la úlcera dentro de las 4 semanas de tratamiento. Para aquellos pacientes que no se han curado por completo durante el tratamiento inicial, la curación ocurre con otras cuatro semanas de terapéutica. En pacientes con úlcera duodenal con respuesta pobre han sido usadas dosis de 20mg diarios de omeprazol, con lo que se logra a menudo la curación en 4 a 8 semanas. En pacientes con úlcera gástrica con respuesta pobre han sido utilizadas dosis de 40mg de omeprazol, con lo que habitualmente se logra la curación dentro de las 8 semanas. Síndrome de Zollinger-Ellison: la dosis inicial recomendada es de 60mg una vez por día, la cual se ajusta en forma individual; el tratamiento continuará hasta que sea necesario clínicamente. Todos los pacientes con enfermedad severa y con respuesta inadecuada a otras terapéuticas han sido controlados en forma efectiva, y más del 90% se han mantenido con dosis de 20 a 120mg por día. Por encima de los 80mg/día la dosis de omeprazol debe ser dividida y administrada 2 a 3 veces por día. Profilaxis de aspiración gástrica en pacientes bajo anestesia general: administrar 40mg la noche anterior y 40mg en la mañana del día de la cirugía. Administración intravenosa: cuando la medicación oral es inapropiada, por ejemplo en pacientes con enfermedad severa, se recomienda una única dosis diaria de 40mg administrada con inyección intravenosa lenta (por encima de 2,5 minutos); la inyección IV produce una disminución inmediata en la acidez intragástrica y una disminución media, después de 24 horas, de aproximadamente 90%. En el síndrome de Zollinger-Ellison la dosis deberá ser ajustada en forma individual, y es probable que se necesiten dosis más altas y más frecuentes.

Reacciones adversas.

Cutáneas: raramente erupción y prurito. En casos aislados, fotosensibilidad, eritema multiforme, alopecia. Musculoesqueléticas: en casos aislados, artralgia, debilidad muscular y mialgia. Sistema nervioso central y periférico: cefalea, raramente mareos, parestesia, somnolencia, insomnio y vértigo; en casos aislados, confusión mental reversible, agitación, depresión y alucinaciones, sobre todo en pacientes con enfermedad severa. Gastrointestinales: diarrea, constipación, dolor abdominal, náuseas, vómitos y flatulencia; en casos aislados, sequedad de boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal. Hepáticas: raramente incremento de las enzimas hepáticas; en casos aislados, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática severa preexistente, hepatitis con ictericia o no y falla hepática. Endocrinos: en casos aislados, ginecomastia. Hemáticos: en casos aislados, leucopenia y trombocitopenia. Otros: raramente debilidad. Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, urticaria (rara) y en casos aislados angioedema, fiebre, broncospasmo y nefritis intersticial; en casos aislados, incremento del sudor, edema periférico, visión borrosa y trastornos del gusto. Se han informado, en casos aislados, deterioro visual irreversible en pacientes en estado crítico que habían recibido omeprazol en inyección IV, en especial en altas dosis. Sin embargo, no ha sido establecida una relación causal entre el omeprazol y los efectos sobre la visión.

Precauciones y advertencias.

Estudios en ratas han demostrado un incremento de incidencia del carcinoma gástrico en el tratamiento prolongado, en el ser humano el tratamiento a corto plazo no trae aparejado el incremento del riesgo de carcinoma gástrico; no se han evaluado los efectos en seres humanos de tratamiento prolongado. Cuando se sospecha úlcera gástrica debe descartarse la posibilidad de carcinoma gástrico, ya que el tratamiento con omeprazol puede aliviar síntomas y demorar el diagnóstico. Al no existir pruebas concluyentes se recomienda no usar en mujeres embarazadas a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. El amamantamiento debe suspenderse. La seguridad y efectividad en niños no ha sido establecida.

Interacciones.

El omeprazol puede prolongar la vida media del diazepam, warfarina y fenitoína, drogas que son metabolizadas en el hígado por oxidación. Se recomienda el control de los pacientes que reciban warfarina y fenitoína; algunos pueden necesitar una reducción de la dosis. Sin embargo, el tratamiento simultáneo con omeprazol, 20mg/día, no modificó las concentraciones sanguíneas de fenitoína en pacientes en tratamiento continuo con esta droga. En forma similar, el tratamiento simultáneo con omeprazol, 20mg diarios, no cambió el tiempo de coagulación en pacientes en tratamiento continuo con warfarina. Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina se incrementan durante la administración conjunta. No se han hallado interacciones con propanolol, metoprolol, teofilina, lidocaína, quinidina y amoxicilina, pero no pueden descartarse interacciones con otras drogas metabolizadas también a través del sistema citocromo P450. No se han hallado interacciones con la administración junto con antiácidos y comida.