Sorafenib

Acción terapéutica.

Antineoplásico.

Propiedades.

Es un inhibidor multiquinasa que disminuye la proliferación de las células tumorales in vitro. Sorafenib inhibe el crecimiento tumoral de carcinoma de células renales murinas (RENCA) y de varios tumores humanos transplantados en ratones. En algunos de estos modelos animales, se observó una disminución de la angiogenesesis tumoral. Sorafenib interacciona con diferentes quinasas intracelulares (CRAF, BRAF) y de superficie celular (KIT, FLT- 3, VEGFR- 2, VEGFR- 3 y PDGFR- b), algunas de las cuales están involucradas en la angiogenesis. Luego de la administración oral, su biodisponibilidad es de aproximadamente 38-49%, su vida media de eliminación es de 25-48 horas y su unión a proteínas plasmáticas es de 99,5%. Sorafenib se metaboliza principalmente en hígado, por metabolismo oxidativo mediado por CYP3A4, y por glucuronización mediado por UGT1A9. El principal metabolito presenta in vitro una potencia similar a la droga intacta. Se elimina principalmente por heces.

Indicaciones.

Carcinoma avanzado de células renales.

Dosificación.

Dosis usual: vía oral, 200mg dos veces por día, administrados sin alimentos (una hora antes o dos horas después de las comidas). En caso de toxicidad epidérmica, se sugieren las siguientes modificaciones en el tratamiento con sorafenib: toxicidad de grado 1 (entumecimiento, disestesia, parestesia, hormigueo, tumefacción sin dolor, eritema o malestar en las manos o en los pies que no interrumpen las actividades normales del paciente): continuar con el tratamiento con sorafenib y considerar una terapia tópica para aliviar los síntomas. Toxicidad de grado 2 (eritema y tumefacción dolorosa en manos o pies y/o malestar que afectan las actividades normales del paciente): ante la primera ocurrencia, se recomienda continuar con el tratamiento con sorafenib y considerar una terapia tópica para aliviar los síntomas; si no se manifiesta alivio en 7 días o hay una segunda o tercera ocurrencia, se recomienda interrumpir el tratamiento hasta no resolver la toxicidad Grado 0-1. Una vez resuelta la toxicidad, disminuir la dosis de sorafenib a 400mg por día en una sola administración. En caso de una cuarta ocurrencia de toxicidad, interrumpir el tratamiento con sorafenib. Toxicidad de grado 3 (descamación húmeda, ulceración, aparición de ampollas o dolor severo en manos o pies que hace que el paciente no pueda desarrollar sus actividades normalmente): ante la primera ocurrencia, se recomienda continuar con el tratamiento con sorafenib y considerar una terapia tópica para aliviar los síntomas; si no se manifiesta alivio en 7 días o hay una segunda ocurrencia, se recomienda interrumpir el tratamiento hasta no resolver la toxicidad Grado 0-1. Una vez resuelta la toxicidad, disminuir la dosis de sorafenib a 400mg por día en una sola administración. En caso de una tercera ocurrencia de toxicidad, interrumpir el tratamiento con sorafenib.

Reacciones adversas.

Las principales reacciones incluyen hipertensión, fatiga, pérdida de peso, rash/descamación, reacciones epidérmicas en pies y manos, alopecia, prurito, sequedad de piel. Diarrea, náuseas, anorexia, vómitos, dolor abdominal, dolor articular, cefalea, disnea, tos, mucositis, estomatitis, dispepsia, disfagia, leucopenia, linfopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, hipofosfatemia, aumento transiente de las transaminasas, artralgia, mialgia, disfunción eréctil.

Precauciones y advertencias.

Se recomienda controlar la presión sanguínea, principalmente durante las primeras seis semanas de tratamiento. En caso de hipertensión severa, se recomienda discontinuar en forma temporal o permanente la terapia con sorafenib. El uso de sorafenib puede aumentar el riesgo de hemorragia, en estos casos, se aconseja discontinuar la terapia. No administrar a pacientes con enfermedad coronaria o infarto de miocardio reciente. Los pacientes bajo tratamiento concomitante con warfarina deben ser controlados regularmente por posibles cambios en el tiempo de protrombina, en la Relación Internacional Normalizada (RIN) o episodios de hemorragias. No se considera necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes con daño hepático Child-Pugh A y B.

Interacciones.

Administrar con precaución junto con doxorrubicina ya que aumenta el pico de concentración máxima de esta sustancia. Administrar con precaución simultáneamente con sustancias que son sustratos de CYP2B6 y CYP2C8 y con las que se metaboliza por la vía UGT, 1A1 (irinotecán).

Contraindicaciones.

Embarazo y lactancia. Hipersensibilidad al fármaco.